【摘 要】
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紫杉醇（PTX）是一种良好的抗癌药物,能治疗多种癌症。但是,其在水中的溶解度小于2μg/m L,目前临床上使用最广泛的PTX药物制剂是Taxol?。但是,这种制剂静脉给药后能引起严重的毒副作用。因此,开发一种高效、低毒副作用的PTX递送系统已经成为了一个新的研究热点。本研究利用维生素H具有肿瘤靶向性的特点,将维生素H连接在白蛋白上以赋予白蛋白肿瘤靶向性,增加其在肿瘤部位的积累。同时,利用二硫键氧化
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紫杉醇（PTX）是一种良好的抗癌药物,能治疗多种癌症。但是,其在水中的溶解度小于2μg/m L,目前临床上使用最广泛的PTX药物制剂是Taxol?。但是,这种制剂静脉给药后能引起严重的毒副作用。因此,开发一种高效、低毒副作用的PTX递送系统已经成为了一个新的研究热点。本研究利用维生素H具有肿瘤靶向性的特点,将维生素H连接在白蛋白上以赋予白蛋白肿瘤靶向性,增加其在肿瘤部位的积累。同时,利用二硫键氧化还原的方法制备纳米粒,避免了有毒交联剂的引入。此载药系统可以大大增加载药量与包封率,并且能极大地提高PTX的生物利用度并降低其毒副作用。本研究首先将白蛋白的氨基和维生素H的羧基偶联,并用红外光谱进行了表征。制备了载PTX的维生素H-白蛋白（PTX-维生素H-BSA）纳米粒,同时考察了不同因素对纳米粒的粒径、包封率和载药量的影响,确定了纳米粒制备的较优条件。在此条件下制备得到的纳米粒粒径约为163 nm,载药量和包封率分别为14.7%和86%。透射电子显微镜结果表明,纳米粒呈球形,尺寸相对均一。XRD和DSC结果证明PTX是以无定型状态存在于纳米粒中。体外释放实验结果表明,PTX-维生素H-BSA纳米粒具有氧化还原敏感性。体外溶血实验表明维生素H-BSA纳米粒是一种生物相容性良好的载体材料。通过MTT法对PTX-维生素H-BSA纳米粒的体外抗肿瘤活性进行了研究,结果显示,维生素H-BSA纳米粒是一种高效的药物载体系统。另外,通过流式细胞仪对维生素H-BSA纳米粒的细胞摄取进行了研究,发现其在MCF-7细胞中的摄取显著高于B16细胞中的摄取。这些结果表明维生素H-BSA纳米粒具有靶向癌细胞的功能,是用于靶向抗肿瘤药物递送的优良的载体。
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