整合素αVβ3,脂筏和c-SRC在人类黑色素瘤A375细胞迁移中的作用研究

来源 :东北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhaojian1990
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脂筏是细胞膜上的微结构域,它能够起到稳定细胞膜的作用。同时,脂筏能够在细胞膜上形成较大的平台,通过负载受体蛋白起到信号转导的作用。整合素位于细胞膜的表面,作为细胞表面的粘附受体分子起作用。在细胞内部,有很多非受体酪氨酸激酶,例如c-SRC,它能够协助信号从细胞内部转导到膜上的受体蛋白。而且,这些非受体酪氨酸激酶也能够接收从细胞膜上的受体蛋白传递到细胞内部的信号。这种从外部到内部和从内部到外部的信号转导形式调节了多种生理途径,包括细胞迁移、存活、细胞与细胞之间的粘附、细胞增殖、血管的发生和浸润。肿瘤细胞能够把这些正常的生理过程为己所用,进行延伸和侵袭性生长并转移到远端部位。经过划痕愈合分析,Transwell迁移分析和靶定整合素β3特异性的siRNA实验,我们证实了脂筏、c-SRC和整合素aVβ3在调节A375细胞迁移的过程中起到一定作用。免疫共沉淀和免疫荧光共定位分析揭示了脂筏的扰乱并不影响c-SRC和整合素aVβ3的相互作用。但是,我们注意到,脂筏的扰乱使粘附斑点的数量减少,表明脂筏可能能够影响整合素aVβ3的簇集,从而影响A375细胞的迁移。而且,因为脂筏并不直接影响c-SRC的活性,推测脂筏和c-SRC可能是通过独立调节整合素aVβ3来影响细胞迁移的。揭示能够介导A375细胞迁移的这些因素为解释多种癌症细胞紊乱的原因提供了证据。
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