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越来越多的研究表明肿瘤的发生发展与细胞增殖周期失调及细胞凋亡异常有关。近年来,研究发现金属硫蛋白(metallothionein, MT)与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡密切相关,并对顺铂耐药性的产生有一定的影响。喉癌是耳鼻咽喉科常见的恶性肿瘤,但目前国内外尚未见到关于MT及其功能亚型在喉癌方面的研究报道。我们主要从三方面对喉癌中MT表达情况进行研究,以期为喉癌的发病机制提供理论依据;为肿瘤化疗提供一个新的思路和有效的协同手段。研究内容如下:①通过免疫组化和半定量RT-PCR方法研究MT及其功能亚型在喉鳞癌组织中的表达情况;②应用单克隆技术与流式细胞术相结合的双参数法染色研究MT与喉鳞癌细胞周期、细胞凋亡的关系,探讨MT在喉癌发生、发展过程中的作用;③通过体外实验观察不同浓度的顺铂作用于人喉癌Hep-2细胞株后MT的表达情况,研究其在产生耐药性过程中的作用,并探讨顺铂耐药性产生的可能机制。研究表明:①MT在喉癌组织中表达增高,并且与病理学分级呈负相关,分化程度越低,MT表达量越高,说明MT与喉癌细胞增殖分化有关,可作为判断喉癌恶性度的生物学标志之一,对指导临床工作有一定的参考价值;②MT包括多种功能亚型,其中MT-2a和MT-1f在喉癌中表达增高,MT-1a表达减少。MT-2a主要影响细胞的增殖,MT-1f则主要与肿瘤病理学分级密切相关,而MT-1a却与细胞凋亡有关,提示MT不同的功能亚型在肿瘤发生过程中发挥着不同的作用;③随着喉癌的组织病理学分化程度越低,细胞周期S期细胞百分数越高,而MT表达增高主要是在S期,推测MT蛋白的高表达使得喉癌细胞在S期大量复制合成DNA,从而导致喉癌细胞大量增殖;④MT与细胞凋亡呈负相关性,提示MT高表达与抑制喉癌细胞凋亡有密切关系;⑤MT可作为耐药标志物,高剂量顺铂处理后MT表达减少,而低剂量顺铂处理Hep-2细胞后MT表达呈时间依赖性增高,表明MT可能是喉癌细胞对顺铂产生耐药性的重要因素之一,提示在不同浓度顺铂作用相同的时间,小剂量顺铂作用Hep-2细胞后更易诱导耐药的产生。