流行病学资料和动物实验研究表明，茶及其提取物对高血脂、动脉粥样硬化等心血管系统疾病具有预防作用，但对心肌肥大特别是肾性高血压引起的心肌肥大的抑制作用报导极少。本研究选用体外细胞实验和体内动物实验相结合的试验系统对绿茶及其提取物对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大和肾性高血压引起的心肌肥大的作用进行了研究。其中体外细胞实验观察了不同浓度的茶多酚和EGCG对心肌细胞蛋白含量、心肌细胞直径、心肌细胞数和心肌成纤维细胞增殖的影响，并测定P-ERK蛋白表达初步探讨其抑制机制。动物实验观察了绿茶、茶多酚和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对肾性高血压引起的心肌肥大和肥大标志物胚胎基因-心房利钠肽(ANP)的影响，并测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)、脂质过氧化产物(MDA)和活性氧自由基(ROS)、Ras-P21蛋白、ERK蛋白等一系列指标探讨茶抑制心肌肥大的可能机制，以期为茶及其有效成分对心肌肥大的预防作用提供新的科学依据。 Ⅰ.体外实验研究目的：体外实验观察茶多酚和EGCG对AngⅡ诱导的心肌肥大的抑制作用。方法：采用乳鼠心肌细胞原代培养的方法，用AngⅡ处理心肌细胞作为心肌肥大阳性组，观察10μg/ml、50μg/ml和100μg/ml的茶多酚和EGCG对AngⅡ诱导的心肌肥大的抑制作用，观察指标包括：心肌细胞总蛋白含量、心肌细胞数量、大小和心肌细胞的P-ERK蛋白表达。用AngⅡ处理心肌成纤维细胞，观察10μg/ml、50μg/ml和100μg/ml的茶多酚和EGCG对心肌成纤维细胞增殖的影响。 结果：与对照组相比，AngⅡ阳性组心肌细胞总蛋白含量增加、心肌细胞直径增大，而给予不同浓度的茶多酚和EGCG后，与AngⅡ阳性组相比，心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞直径则均有一定程度的减少，并呈剂量-效应关系，但细胞数却没有变化。MTT增殖实验显示，AngⅡ可诱导心肌成纤维细胞的增殖，而给予茶多酚和EGCG后对成纤维细胞的增殖则具有一定程度的抑制作用。Westernblot分析显示，与对照组相比，AngⅡ组P-ERK蛋白表达增加，给予茶多酚和EGCG后，其蛋白表达则有一定程度的降低。 结论：茶多酚和EGCG对AngⅡ诱导的心肌肥大有一定的抑制作用，其机制可能与下调P-ERK蛋白的表达有关。 Ⅱ.动物实验研究目的：饮用绿茶、茶多酚和EGCG对肾性高血压大鼠左心室肥厚的抑制作用研究，及机制的初步探讨。 方法：雄性Wistar大鼠160只，体重180-220g，随机分为五组，建立二肾一夹法大鼠肾性高血压左室肥厚模型：假手术组(SHAM)：正常饮水；阳性对照组(2K1C)：正常饮水；绿茶组(2K1C+GT)：饮用2％绿茶水；茶多酚组(2K1C+TP)：饮用0.1％茶多酚水；EGCG组(2K1C+EGCG)：饮用0.05％EGCG水，术后即给予不同浓度的绿茶及其提取物，持续8周直至实验结束。观察的指标包括：左心室与体重比值和左心室壁厚度的测定；心肌抗氧化酶(SOD和GSH-Px)活性和脂质过氧化产物(MDA)以及活性氧(ROS)的测定；心肌肥大标志物胚胎基因-新房利钠肽(ANP)(免疫组织化学染色方法)和Ras、P-ERK、P-JNK、P-p38蛋白表达(Westernblot方法)的测定。 结果：与假手术组比较，阳性对照组和各饮茶组血压、左心室与体重比值(LVW/BW)和左心室壁厚度(LVWT)均显著升高(p＜0.01)。而与阳性对照组相比，不同的饮茶组(2％绿茶、0.1％茶多酚、0.05％EGCG)左心室重/体重比值(LVW/BW)、左心室壁厚度均显著降低(p＜0.05)，ANP表达降低，心肌抗氧化酶(SOD和GSH-Px)的活性升高，脂质过氧化产物(MDA)和活性氧自由基(ROS)水平以及Ras和P-ERK、P-JNK、P-p38蛋白表达降低，但对大鼠收缩压无显著性影响。 结论：绿茶及其提取物对肾性高血压大鼠左心室肥厚有抑制作用，其机制可能与绿茶及其提取物抗氧化作用、清除ROS，以及对Ras-to-MAPK信号传导通路的调控作用有关。本研究为茶及其提取物对心肌肥大的预防提供了实验依据。