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目的:探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)、细胞增殖指标(Ki-67)、胸苷激酶1(TK1)与脑膜瘤分级、复发的相关性。方法:选取良性复发脑膜瘤20例,同期非复发脑膜瘤60例患者石蜡标本按2006年WHO分级标准及良性脑膜瘤是否复发分为4组:良性非复发组、良性复发组、非典型组及恶性组,每组各20例。采用免疫组织化学(IHC)MaxVisionTM法对4组石蜡切片进行HER2、Ki-67、TK1蛋白的检测;并运用双色荧光原位杂交法(FISH法)检测HER2蛋白表达阳性样本的HER2基因扩增情况。结果:1、免疫组化:(1)良性非复发组、良性复发组、非典型组和恶性组脑膜瘤的HER2阳性率分别为15%、30%、35%和50%,随恶性程度增加,HER2蛋白阳性率升高(P<0.05);良性复发组HER2阳性率高于良性非复发组(P<0.05);(2)良性非复发组Ki-67和TK1的标记指数(LI)均明显低于非典型组和恶性组(P<0.05);非典型组低于恶性组(P<0.05),即恶性程度越高,Ki-67、TK1 LI越高;良性复发组高于良性复发组(均P<0.05);(3)HER2与Ki-67、TK1均呈正相关(P<0.001,r=0.445和P<0.001, r=0.501),Ki-67与TK1呈正相关(P<0.001,r=0.045)。2、双色荧光原位杂交:(1)在26例HER2蛋白阳性表达的脑膜瘤组织中HER2/neu基因的扩增率为26.9%(7/26)。HER2蛋白表达2+、3+的HER2/neu基因扩展率(分别为50%和75%)均高于1+(6.25%)者,3+者较2+者高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。(2)26例HER2蛋白阳性表达的脑膜瘤组织中9例存在17号染色体的非整倍性(34.6%),但HER2蛋白表达1+、2+、3+者间17号染色体的非整倍性出现率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:HER2阳性且Ki-67或TK1 LI高提示脑膜瘤恶性程度较高或复发可能性较大。脑膜瘤组织中存在HER2/neu基因的扩增。HER2、Ki-67和TK1蛋白可作为临床判断脑膜瘤生物学行为的参考指标。