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目的以成年雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射丙基硫氧嘧啶(6-n-propyl-2-thiouracil, PTU)1 mg/100g体重建立成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)动物模型,研究成年期甲减大鼠海马突触小体相关蛋白-25(synaptosomal-associated protein of 25 kDa, SNAP-25)的表达情况及甲状腺素替代治疗后的恢复状况,探讨甲减脑损伤及恢复的分子机制。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠45只,体重250～300 g,适应性喂养1周后,将大鼠随机分为4组:(1)甲减组大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g体重(BW)共六周(n = 12);(2)小剂量甲状腺激素替代治疗组(T4-5组, n = 11)。大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW,四周后每日给予左旋甲状腺素(Levothyroxine, L-T4)50μg/(kg·d)两周;(3)大剂量甲状腺激素替代治疗组(T4-20组, n = 11)。大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW,四周后每日给予L-T4 20μg/100g BW两周;(4)正常对照组大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水六周(n = 11)。造模结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测小鼠血清T3、T4水平,超敏S-P法行免疫组织化学检测,光学显微镜拍摄海马CA1、CA3和DG区照片,应用生物图像分析系统对CA1区起始层、放射层、腔隙分子层,CA3区起始层、透明层、放射层及DG区分子层、门区角回的SNAP-25免疫反应产物进行光密度值分析,以平均光密度(average optical density, AOD)值作为观察指标。所有数据以x±s表示,运用SPSS 16.0统计软件进行单因素方差分析(one way ANOVA),进一步Post hoc分析采用LSD法进行多重比较。Ps < 0.05具有统计学意义。结果1.体重变化造模前各组大鼠体重无统计学差异(F(3,42) = 0.21, P = 0.93)。造模结束后,正常对照组大鼠体重增加49.0%,而甲减组、T4-5组、T4-20组分别增加21.5%、32.5%和26.1%(与正常对照组比较,Ps < 0.05)。2.血清T3、T4水平与正常对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4水平显著降低,分别为对照组的53.6%、77.5% (Ps < 0.02);小剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4恢复至正常对照组水平;大剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4显著高于小剂量替代治疗组和正常对照组(Ps < 0.001)。3. SNAP-25蛋白在各组大鼠海马CA1、CA3和DG区各层内表达量的变化免疫组化检测显示:SNAP-25的免疫反应产物在四组大鼠海马CA1、CA3和DG区内的分布相似,阳性颗粒(棕黄色)在各区的每一层均有分布,但密度不同。量化分析结果显示:甲减组大鼠海马CA1、CA3和DG区各层内SNAP-25蛋白表达水平较正常对照组显著增多(Ps < 0.039);予大、小剂量甲状腺激素替代治疗后,SNAP-25的蛋白表达水平在CA1、CA3和DG区各层内与正常对照组比较均无统计学差异(Ps > 0.458和Ps > 0.078),但与甲减组比较,小剂量替代治疗组大鼠海马CA3放射层、DG区分子层和门区角回以及大剂量替代治疗组大鼠海马CA1、CA3和DG区各层内SNAP-25表达水平均显著降低(Ps < 0.048)。结论1.成年期甲减大鼠背侧海马的SNAP-25蛋白表达增加。2.甲状腺素替代治疗能使升高的SNAP-25蛋白水平恢复,且大剂量甲状腺激素恢复效果好。