袖状胃切除术治疗2型糖尿病作用及机制的研究

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目的:构建SD大鼠2型糖尿病的代谢手术模型,明确袖状胃切除术(SG)对糖尿病的缓解作用,并通过比较、分析胃肠道糖代谢相关激素的变化,探讨SG术后糖尿病改善的机制。方法:1将100只SD大鼠随机分为实验组与对照组,分别给予高糖高脂饲料及普通饲料饮食。4周后,实验组中体重超过对照组平均体重20%的给予小剂量链脲佐菌素(STZ)注射,测大鼠空腹血糖(FBG)稳定大于16.7mmol/l者,纳入2型糖尿病模型。2将成模的2型糖尿病大鼠模型,随机分为A、B、C、D四组:A组为手术组,实施SG;B组为假手术组,实施假手术,于术后第一周内根据A组饮食状况制定摄入量,之后不再限制;C组为空白对照组,不限制饮食摄入;D组为糖尿病饮食控制组,在A、B组术后按照原先平均摄入量的一半给予。3记录四组大鼠术前1周及术后16周内,平均摄食量、平均体重、FBG、口服葡萄糖耐量试验值(OGTT)、空腹血清胰岛素(FSI)、GLP-1、Ghrelin、PYY(3-36)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素耐量试验值(ITT)及总胆汁酸浓度(TBA)的变化。结果:1经4周高糖高脂饲料喂养后,肥胖大鼠模型成功率为95.0%,给予小剂量STZ注射后,糖尿病大鼠模型成功率为81.6%,实验的综合成模率为77.5%。2手术后A组存活17只,存活率85.0%,B、C、D组均存活,无死亡,存活率为100%。3术后A组大鼠摄食量明显下降(P<0.05),至术后第6周恢复至术前水平(P>0.05);术后A组大鼠体重低于术前(P<0.05),后缓慢增加,至术后第7周恢复至术前水平(P>0.05),D组大鼠体重下降(P>0.05),于术后第3周趋于稳定;术后A组大鼠FBG值显著下降(P<0.05),D组FBG值较前下降(p<0.05),但a组下降幅度更大(p<0.05);术后a组auc(ogtt)值明显下降(p<0.05),d组较前降低(p<0.05),术后第12周,d组高于同期a组(p<0.05),但低于b、c两组(p<0.05);术后a组fsi水平下降(p<0.05),d组降低(p<0.05),术后第9周,a、d组fsi水平开始缓慢上升,至观察结束,d组均值低于术前及同期b、c组,高于同期a组;术后a组glp-1激素水平明显升高(p<0.05),d组较术前增高(p<0.05),术后第9周,a组glp-1激素水平开始下降,后逐步趋于稳定,d组稳定上升;术后a组ghrelin激素水平明显降低(p<0.05),d组低于术前(p<0.05),但下降幅度低于a组,术后第9周,a组ghrelin激素水平开始上升,后逐步趋于稳定,d组开始缓慢回升;术后a组pyy(3-36)激素水平明显升高(p<0.05),d组高于术前(p<0.05),术后第9周,a组pyy激素水平开始下降,后逐步趋于稳定,d组均值较术后第2周有所回落,但无统计学差异(p>0.05),至术后第16周观察结束,d组继续下降,但仍高于术前(p<0.05);术后第2、9周a组、d组血清tba水平均值高于术前,却无统计学差异(p>0.05),至术后第16周,a组血清tba水平高于术前(p<0.05),d组高于术前(p<0.05),与同期a组比较无统计学差异(p>0.05);术后a组homa-ir平均值明显下将,d组低于术前,但下降幅度低于a组,术后第9周,d组平均值较前增高,仍低于术前及同期b、c组,但高于同期a组;术后a组auc(itt)值明显下降(p<0.05),d组较前降低(p<0.05),至术后第3周,a组auc(itt)值下降趋势停止,后逐步趋于稳定,术后第9周,d组下降至最低点,后趋于稳定,但d组仍高于a组(p<0.05)。结论:1高糖高脂饮食配合药物诱导的2型糖尿病大鼠成模率高、血糖稳定,可为进一步研究提供稳定的动物模型。2sg操作较为简单,大鼠成活率较高,根据相关指标,可以作为研究代谢手术治疗2型糖尿病作用机制稳定的手术模型。3sg治疗2型糖尿病安全可行,效果明确。术后胰岛素敏感性的增加、胰岛素抵抗的减少,ghrelin水平下降、glp-1和pyy(3-36)水平上升以及tba循环的增加是治疗2型糖尿病的主要机制,另外术后突然而显著减少的食物能量摄入可能也是使2型糖尿病缓解的原因之一。
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