重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

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目的通过了解不同剂量重组人生长激素(rhGH)对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的作用,及联合化疗(5-FU)的治疗效果,对rhGH在胃癌动物模型中应用的肿瘤相关安全性及临床价值进行初步探讨。方法建立人胃癌MKN-45细胞株裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为①对照组:每日皮下、腹腔分别注射生理盐水0.2ml、0.5ml;②常规剂量GH组:皮下注射rhGH 2IU·kg-1·d-1 ;③小剂量GH组:皮下注射rhGH 0.2IU·kg-1·d-1;④5-FU组:腹腔注射5-FU 25mg·kg-1·d-1;⑤常规剂量GH/5-FU组:皮下注射rhGH 2IU·kg-1·d-1,腹腔注射5-FU 25mg·kg-1·d-1;⑥小剂量GH/5-FU组:皮下注射rhGH 0.2IU·kg-1·d-1,腹腔注射5-FU 25mg·kg-1·d-1。治疗10天,观察药物对裸小鼠的体重、皮下移植瘤的生长、肿瘤细胞周期以及细胞受体表达等情况的影响。结果治疗结束时,裸小鼠体重:与对照组相比,两GH组明显增大(P<0.05),两GH/5-FU组没有统计学差异(P>0.05);两GH/5-FU组明显大于5-FU组(P<0.05)。皮下移植瘤的体积和重量:与对照组相比,两GH组没有显著增大(P>0.05),5-FU组和两GH/5-FU组明显减少(P<0.05);5-FU组与两GH/5-FU组比较无统计学差异(P>0.05)。细胞周期分期和增殖指数PI:两GH组与对照组相比,两GH/5-FU组与5-FU组相比,均无统计学差异(P>0.05)。GH剂量的差异对实验结果无明显影响。免疫组化分析发现移植瘤细胞GHR和IGF-1R表达阴性,GH的应用对这两种受体的表达没有显著影响(P> 0.05)。结论RhGH应用于荷瘤动物,显著增加体重,未明显促进肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,rhGH不影响化疗的进行,并可改善化疗时的机体状况。RhGH对肿瘤细胞周期分期和增殖指数没有明显影响,对GHR和IGF-1R的表达也没有显著影响。
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