研究背景 心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床上最常见的持续性心律失常，但其发生和维持机制尚未阐明。近年来，AF的经导管射频消融治疗取得了突破性进展，同时也推动了AF机制的基础研究。目前的环肺静脉口消融术在真正意义上是针对AF基质进行消融的，而心房结构重构是AF发生和维持的重要异常基质。AF时心房结构重构包括：①心房肌细胞超微结构改变；②心房肌间质纤维化；③心房扩大，容积增加。研究发现，AF复律后7～14天心房电重构完全逆转，但上述心房结构改变均无明显的逆转，并且诱发AF的易感性亦无明显改变。AF时心房结构改变对心房的机械功能产生影响，使复律后心房收缩功能延迟恢复，因此，心房结构改变是AF发生和维持的重要异常基质，但其分子机制和影响因素仍不明确。众多学者对此进行了大量的研究，包括肾素—血管紧张素系统、基质金属蛋白酶系统等。晚近，有关缺血—再灌注导致钙激活中性蛋白酶（calcium dependentneutral proteases，calpain）活性增强的研究表明，心肌缺血—再灌注造成的细胞内Ca²⁺超载会激活calpain，使心肌细胞收缩蛋白及肌原纤维降解，肌小节结构破坏，导致心肌结构及功能改变。calpain是一类依赖于Ca²⁺的蛋白水解酶，根据激活所需Ca²⁺浓度的不同分为μ-calpain（calpainⅠ）和m-calpain（calpainⅡ），二者的作用底物基本相同；calpastatin是高效、十分专一的calpain活性抑制蛋白，目前将这三种蛋白称为calpain系统。在生理状态下，calpastatin浓度足以抑制calpain活性，calpain系统间保持平衡。当细胞内Ca²⁺增加时，calpain被激活，其作用底物非常广泛，可降解细胞骨架蛋白，收缩蛋白和通道蛋白。房颤时心肌细胞内Ca²⁺超载是一个显著的特征，有可能通过激活calpain系统引起心房发生结构重构及功能改变。因此，calpain表达改变可能是AF心房肌结构及功能改变的重要分子机制，阐明这一