血栓疾病的高发以及就诊病人的普及不足使得血栓疾病死亡率增高,这也引起了国内外科学家的重视,因而探索新型的、高效的、毒副作用低的血栓药物刻不容缓。而目前市面上发展了三代溶栓药,但依然存在很多不足,如容易引发出血致敏或并发症等现象。第三代相对最完善,但是依然存在造价费用高,半衰期长等问题。因此现代科学家们在积极努力探索具有溶栓活性的天然小分子,流行病学研究提供了一些有用的证据,纤溶酶可以来自各种各样的来源,如蚯蚓、蛇毒液、食品微生物、海洋产物和发酵食品等。在天然产物中,有很多种类的化合物,如黄酮类、香豆素、生物碱和酚类等。天然小分子化合物来自不同生物来源,如植物、动物、微生物、矿物质和有机物。而海洋微生物的探索是现在天然产物领域研究热门之一,近年来从海洋微生物次级代谢产物中人们发现了数万种活性物质,其中不乏具有抗血栓活性的天然小分子。因而我们也对海洋长孢葡萄穗霉菌FG216进行了探索,之前实验室已从中分离得到了活性较好的天然小分子FGFC1,在体内体外实验中均表现出良好的纤溶活性。在体外实验中,表明了FGFC1在0.1-0.4 mmol/L时可以提升纤溶活性(增加2.05-11.44倍);在大鼠实验中,10 mg/kg的剂量可以溶解最多的肺血栓。为了继续探索具有纤溶活性的小分子,采用了溶剂提取法和硅胶柱层析的方法对海洋长孢葡萄穗霉菌FG216的发酵液进行了分离提纯,从中得到了三种化合物。通过对这三种化合物的IR、ESI-MS、1H-NMR、12C-NMR、HMQC、COSY和HMBC图谱,分析了化学结构。发现其中一种为新的吲哚化合物FGFC2,还有两个已知的化合物LL-Z1272β和麦角固醇。后对三种化合物进行了体外纤溶活性评定,使用酶联免疫检测仪测定,结果为FGFC2的促纤溶活性较好(EC50=108.16μM),麦角固醇有较弱的促纤溶活性(EC50=156.30μM),而LL-Z1272β基本没有促纤溶活性。而实验分离得到的FGFC1,有良好的促纤溶活性,但是在成药上依然会存在一些不足如水溶性、差结构不稳定等,因而打算对FGFC1进行基团改造,进而改变其不足或提高活性。本论文中对FGFC1苯环上的酚羟基进行了结构修饰,旨在改变其脂溶性对其进行了一个初探实验。采用的是溴化物与酚羟基和羧基进行反应,酚羟基部分生成醚而羧基部分生成酯。共得到四个衍生物,其中F-3的得率最高,促纤溶活性也最好(EC50=42.29μM),这一实验结果对后续研究FGFC1的结构修饰提供了帮助,其他部位基团的实验正在进行中。最近几年细胞凋亡方面的研究已取得不错的成果,越来越多的研究显示细胞凋亡与多种血栓疾病有密切关系,因而我们将上述分离得到的三种化合物和结构修饰得到的四种衍生物以及FGFC1进行了细胞实验。采用较易成活的Hela细胞进行细胞实验,进行了细胞毒性、Fas/Apo-1凋亡因子以及IL-1白介素-1致炎因子三方面的评测。结果显示8种化合物均有一定的细胞毒性,对Hela细胞有一定的抑制作用,其中FGFC1的抑制作用最强。而在Fas/Apo-1实验中,除了LL-Z1272β基本与空白对照组相当,其他7种化合物均表现出对Hela细胞有凋亡作用,其中促纤溶活性最强的FGFC1的促凋亡作用最强,随着浓度的增加对Hela细胞的促凋亡作用也增加。其余6种化合物对Hela细胞也有不同程度的促凋亡作用,其中衍生物F-1的凋亡作用与FGFC1相当,总体均是随着浓度的增加细胞毒性增强。在白介素-1实验中,FGFC1和FGFC2组以及四种衍生物组高浓度时均比空白对照组数据高,但根据统计学意义,p>0.1数据不显著,因而不能说明引起致炎反应。而FGFC5和FGFC6的数据比空白对照组低,p<0.1,有显著性差异,说明也不会引起致炎反应。有研究表明,纤溶酶原激活物的浓度与癌细胞凋亡有一定的关系,但是具体这些化合物的抗癌机理仍需进一步实验研究。