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背景和目的：脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一,发病率高、死亡率高、预后差,严重危害人类的健康,而胶质瘤的侵袭是临床治疗效果提高的重要障碍。因此,阐明其发病机理、寻找新的生物学标记物及治疗靶标以提高治疗效果已成为亟待解决的重大课题。肿瘤微环境是近年来肿瘤学研究的热点,肿瘤细胞生物学行为的维持需要其所在的微环境提供支撑。肿瘤微环境包括肿瘤间质细胞创造的微环境和肿瘤细胞自身通过旁分泌或自分泌创造的微环境,本课题将以低恶性胶质瘤细胞A172和高恶性胶质瘤细胞U87为研究模型,观察分泌型蛋白CCN3在胶质瘤细胞中的作用并初步探讨可能的分子机制。方法：(1)用实时荧光定量PCR实验检测A172和U87细胞中CCN3的表达情况,同时用ELISA检测A172和U87细胞培养上清液中CCN3的蛋白含量；(2)用人CCN3重组蛋白刺激A172细胞,用MTS试验观察细胞的增殖情况,Transwell试验观察CCN3刺激前后A172细胞及U87细胞的侵袭能力；(3)用NF-κB活性检测报告基因实验检测CCN3刺激前后A172细胞及U87细胞中的NF-κB的活性,同时用western blot检测相关细胞中NF-κB上游调控者PI3K/Akt/IκBα的表达水平或活化状态；(4)应用PI3K/Akt抑制剂LY294002单独或与CCN3共同处理A172或U87细胞,观察LY294002能否逆转CCN3诱导的NF-κB活性增加和侵袭能力增强。结果：(1)U87细胞中CCN3在mRNA的表达水平是A172细胞中的15.63倍,CCN3在A172细胞培养上清液中的含量是48.62pg/ml,而在U87细胞培养上清液中的含量是549pg/ml;(2) U87细胞的侵袭能力强于A172细胞,lOng/ml的CCN3能明显增强A172细胞的侵袭能力,而对细胞增殖能力无明显影响；(3)U87细胞中NF-κB活性及P13K和Akt的磷酸化水平高于A172细胞,而IκBα蛋白水平低于A172细胞,lOng/ml的CCN3能明显上调A172细胞中NF-κB的活性及P13K和Akt的磷酸化水平,而下调IκBα的蛋白水平；(4)PI3K/Akt抑制剂LY294002能抑制U87细胞中NF-κB的活性,下调Akt磷酸化水平,上调IκBα蛋白水平,LY294002能抑制CCN3诱导的A172细胞中Akt磷酸化水平的上调和IKBα蛋白的下调,并且LY294002能抑制U87细胞及CCN3诱导的A172细胞的侵袭能力。结论：(1)高恶性胶质瘤细胞中CCN3的表达及细胞培养上清液中CCN3的分泌蛋白含量高于低恶性胶质瘤细胞；(2)CCN3通过活化PI3K/Akt/NF-κB信号通路促进A172细胞的侵袭；(3)抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路能抑制CCN3的侵袭促进作用。