骨质疏松症是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征,导致骨脆性增加而易于发生骨折的全身性疾病。随着老龄人口的不断增加,骨质疏松症已经成为危害老年人健康的常见病、多发病之一,尤其在绝经后妇女中发病率极高,因雌激素缺乏导致的绝经后骨质疏松。由于雌激素缺乏导致骨转换率异常增高,破骨细胞功能活跃,成骨作用受到抑制,新骨形成减少,骨强度降低,造成骨折的风险增大。口腔种植义齿已经逐渐成为临床修复牙列缺损和缺失的常规治疗方法。然而,种植义齿的成功关键是种植体与骨组织形成良好的骨结合,其依赖于种植体周健康的骨质和充足的骨量。骨质疏松症患者在接受口腔种植治疗时,往往面临骨量不足及成骨能力降低难以形成良好骨结合,甚至种植体松动脱落的风险。因此,探索有效、合理的治疗方法改善骨质疏松症患者的骨代谢,预防骨折的发生,提高骨质疏松症环境中的骨结合已成为现阶段口腔种植发展中一个亟待解决的难题。现阶段临床上已有多种可供选择的治疗方法,可以降低骨质疏松症引起的骨折风险,但都有其局限性。鉴于现有西药存在各种不良反应等问题,作用机制单一,也不能多靶点有效增加骨量的现状,研究含有多种生物活性成分的中药,是探索抗骨质疏松新药的重要途径。近期研究发现,二至丸全身治疗对大鼠去卵巢所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,可降低骨转换率,增加大鼠股骨骨密度,提高股骨生物力学性能,改善骨小梁结构,从而降低绝经后骨质疏松症骨折的风险,并且在防治骨质疏松的同时,长期用药无明显毒副作用。我们推测中药二至丸对骨质疏松状态下骨内种植体骨结合也具有一定积极作用,设计课题主要内容如下：本课题分为三个部分：1.二至丸对双侧去卵巢大鼠股骨种植体骨整合的影响研究二至丸的全身治疗对骨质疏松症大鼠股骨内种植体骨结合的影响。结果显示,二至丸治疗12周后,能够改善骨质疏松症大鼠股骨内种植体骨结合,增强骨内种植体稳定性,增加骨-种植体表面接触率和种植体周骨量、改善种植体周微结构,加快种植体周新骨矿化的速度。2.二至丸对骨质疏松症大鼠牙槽骨微结构及wnt信号通路的影响观察中药复方二至丸(EZW)对去势后骨质疏松症大鼠下颌骨微结构及Wnt/LRP5/β-catenin信号通路的影响,并探讨二至丸治疗牙槽骨骨质疏松的作用机制。结果显示,全身应用中药二至丸,能够预防缓解颌骨牙槽骨骨质疏松发生发展过程中的松质骨骨量丧失、骨微结构退化等,并提示其作用机制与Wnt/LRP5/β-catenin经典信号通路有关。3.二至丸有效成分对骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞增殖和分化的影响研究齐墩果酸和熊果酸对骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞增殖和分化的影响。结果显示,齐墩果酸和熊果酸能够抑制骨质疏松症大鼠BMMSCs的增殖,促进骨质疏松症大鼠BMMSCs的成骨向分化并增强成骨向分化关键转录因子Cbfa1/Runx2蛋白的表达,同时抑制其向脂肪细胞的分化并降低成脂向分化关键转录因子PPARγ蛋白的表达；综上所述,本课题的实验结果发现,中药二至丸的应用能改善骨质疏松状态下种植体骨结合及下颌骨牙槽骨微结构；其有效成分齐墩果酸和熊果酸在体外能够影响骨质疏松症大鼠BMMSCs的增殖能力,促进其成骨向分化,抑制其向脂肪细胞分化。