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腹泻是幼畜常发疾病之一,病因复杂,临床治疗难度大,严重时常导致动物死亡,影响我国养殖业的健康发展。高效、低残留新型传统兽药研发已成为幼畜腹泻病的重点研发方向。“克痢散”是治疗犊牦牛腹泻的藏药复方制剂,为藏区民间传统验方。本研究主要开展“克痢散”的药理和毒理学实验研究,以期为其临床推广应用提供基础试验数据。1.“克痢散”的药理学研究:开展了“克痢散”小鼠醋酸扭体试验、热板镇痛试验、二甲苯致耳肿胀试验、炭末推进试验和番泻叶致泻试验,结果表明,“克痢散”具有良好的镇痛、抗炎、涩肠、止泻等作用。2.“克痢散”的毒理学研究:开展了小鼠急性毒性和大鼠亚慢性毒性试验研究。急性毒性试验结果显示,“克痢散”对小鼠的经口半数致死量(LD50)>40 g/kg,最大耐受量为临床用药量的20倍;亚慢性毒性试验表明,与对照组比较,“克痢散”给药组大鼠的体重变化、脏器系数、血常规和血生化指标无显著变化,主要脏器无病理组织变化,结果显示“克痢散”临床治疗剂量无毒性。3.小鼠溃疡性结肠炎模型建立及“克痢散”的干预效应:采用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立了小鼠溃疡性结肠炎模型,观察了“克痢散”对小鼠溃疡性结肠炎的干预效应,试验结果表明,与正常对照组比较,模型组小鼠发生腹泻、血便和体重降低等现象,疾病活动指数和结肠组织病理学评分显著升高,差异极显著(P<0.01);与模型组比较,低剂量组(10 g/kg)、中剂量组(20g/kg)、高剂量组克痢散(25 g/kg)能够有效改善结肠炎小鼠的疾病症状和组织病理学变化,可以显著降低结肠炎小鼠疾病活动指数和结肠组织病理学评分,差异极显著(P<0.01);与模型组比较,“克痢散”中剂量组小鼠结肠组织中SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA、MPO活力显著降低,炎症因子TNF-a、IL-6 mRNA的表达被明显抑制,差异极显著(P<0.01);而低剂量组、高剂量组“克痢散”对小鼠结肠组织中的SOD、GSH-Px、MDA、MPO的表达具有改善作用,对炎症因子TNF-a、IL-6 mRNA的表达具有抑制作用,差异显著(P<0.05)。结果提示,“克痢散”对小鼠结肠炎具有良好的治疗效果,且中剂量(20 g/kg)为有效剂量。综合上述结果,藏药“克痢散”属实际无毒性产品,具有明显的抗炎、镇痛和涩肠止泻等药理作用,并能够有效调节DSS诱导的小鼠结肠炎的氧化应激和炎症反应。