线粒体-Cyto C-caspase 9通路在高草酸尿大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用

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目的探讨线粒体-Cyto C-caspase 9通路在高草酸尿大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法雄性成年S-D大鼠24只,随机分为4组,每组6只,设为正常对照组,高草酸尿组,环孢素A(CsA)干预对照组,CsA干预组。各组均在第4周末处死并取肾标本,常规H-E(苏木素一伊红)染色观察肾实质组织学变化;显微镜下检测肾小管草酸盐结晶沉着情况;原位末端标记法( TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡程度;蛋白印迹(Western blot)检测肾细胞胞浆细胞色素c(Cyto C )的变化;免疫组化检测Caspase 3和caspase 9蛋白表达。结果高草酸尿组和CsA干预组肾小管腔内可见明显晶体沉着,正常对照组和CsA干预对照组未见晶体沉着;与其它3组比较,高草酸尿组肾小管上皮细胞凋亡指数显著增高及Cyto C、Caspase 3(p20)、caspase 9(small)表达明显增强(P<0.05);CsA干预组的凋亡指数及Cyto C、Caspase 3(p20)、caspase 9(small)蛋白表达显著低于高草酸尿组(P<0.05),但仍高于与正常对照组和CsA干预对照组的表达( P< 0.05)。结论线粒体-Cyto C-caspase 9通路参与了高草酸尿大鼠肾小管上皮细胞凋亡,CsA具有降低凋亡指数及抑制Cyto C、Caspase 3(p20)和caspase 9(small)蛋白表达的作用。
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