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研究背景和目的:我国幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染率高,疾病负担重。H.pylori感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关组织（Mucosa associated lymphoid tissue,MALT）淋巴瘤、胃癌等多种疾病相关。目前指南推荐对感染H.pylori的患者行根除治疗,我国共识推荐的治疗方案包括含克拉霉素的铋剂四联方案（Clarithromycin-based bismuth-containing quadruple therapy,C-BQT）。有效的胃酸抑制是H.pylori根除的重要因素。新型钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blockers,P-CAB）伏诺拉生与传统的质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor,PPI）相比,不受CYP2C19多态性的影响,在中国上市后也逐渐被应用于H.pylori根除治疗。在H.pylori感染的初治患者中,P-CAB较传统PPI在C-BQT中能否实现更高的根除率、更好的安全性和依从性尚不明确。抗生素耐药率的增加导致H.pylori根除率逐渐降低,有专家指出经过标准方案治疗失败3次及以上即定义为难治性H.pylori感染。难治性H.pylori再次治疗时方案可选择空间较小,目前亟需一种理想的补救治疗方案实现难治性H.pylori根除。伴同方案的经验提示三种抗生素联合使用可以克服部分抗生素的耐药性。阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率相对较低,因此上述三种抗生素组成的改良伴同方案有望提高难治性H.pylori的根除率。本研究围绕H.pylori的治疗展开探讨,主要目的如下所述:1.通过回顾性分析,比较传统PPI和P-CAB两类抑酸剂对C-BQT根除H.pylori的疗效、安全性和依从性;2.评估14天改良伴同方案治疗难治性H.pylori的有效性、安全性和依从性。研究方法:第一部分:回顾性纳入接受C-BQT治疗的初治H.pylori患者,根据抑酸剂种类分为传统PPI组和P-CAB组,根据PPI种类分为兰索拉唑组和艾司奥美拉唑组。评估不同治疗方案的H.pylori根除率、安全性和依从性,并通过logistic回归分析探究H.pylori根除失败的危险因素。第二部分:前瞻性纳入既往H.pylori根除治疗失败3次及以上的难治性H.pylori感染者。所有患者均接受14天改良伴同方案（艾司奥美拉唑40mg bid、阿莫西林1000mg bid、呋喃唑酮100mg bid和四环素500mgqid）,评估14天改良伴同方案的根除率、安全性和依从性。研究结果:第一部分:本研究入组患者共670人,传统PPI组共500例患者,P-CAB组共170例患者。采用倾向性得分匹配法（Propensity score matching,PSM）对两组患者进行匹配,共匹配成功170对。在意向治疗分析（Intentiontotreat analysis,ITT analysis）中,传统 PPI 组、P-CAB 组根除率分别为 87.6%（149/170）和 88.8%（151/170）（P=0.736）;在改良的 ITT 分析（Modified ITT analysis,MITT analysis）中,根除率分别为 90.9%（149/164）、93.2%（151/162）（P=0.432）;符合方案分析（Per protocol analysis,PP analysis）中,根除率分别为 91.1%（144/158）、94.1%（144/153）（P=0.316）,在非劣效性分析中,P-CAB组根除率均不劣于PPI组（P＜0.001）。在传统PPI组中,兰索拉唑组329例患者,艾司奥美拉唑组171例患者,PSM匹配成功160对,两组根除率在ITT分析、MITT分析、PP分析中均无统计学差异。传统PPI方案和P-CAB方案的不良反应发生率和依从性均无统计学差异。logistic回归分析显示,依从性差是H.pylori根除失败的独立危险因素。第二部分:共50名患者接受14天改良伴同方案,在ITT分析和PP分析中,改良伴同方案的根除率分别86.0%（43/50）和91.5%（43/47）。患者依从性均高于90%,不良反应发生率为34.0%（17/50）,无严重不良反应发生。16人治疗前行H.pylori培养,培养阳性率为75.0%（12/16）,其中H.pylori对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的耐药率分别为50.0%（6/12）、91.7%（11/12）、58.3%（7/12）,未检测到阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药菌株。研究结论:第一部分:在C-BQT中,传统PPI和P-CAB均具有较高的H.pylori根除率,P-CAB组根除率不劣于PPI组,两种抑酸剂均表现出良好的安全性和患者依从性。PPI中兰索拉唑和艾司奥美拉唑的根除率无明显区别。依从性差是H.pylori根除失败的独立危险因素。第二部分:在难治性H.pylori感染中,由艾司奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮和四环素组成的14天改良伴同方案能实现良好的根除率,患者依从性良好,不良反应发生率较低,该方案有望成为难治性H.pylori的可选治疗方案。