抑郁症是一种常见的精神疾病,其高致残率与自杀率给社会与家庭带来了沉重的负担。然而抑郁症的发病机理至今没有确切的定论,也没有特别明确的临床指标。海马作为在抑郁症发病过程中受影响极大的脑区之一,其与抑郁症发病中的情绪变化密不可分,但海马的哪些神经活动变化和抑郁状态直接相关仍不清楚,本课题重点关注海马神经振荡在抑郁发生发展以及治疗后的变化。由于应激是导致抑郁症的关键因素之一,我们选用慢性不可预见性温和应激小鼠模型与伏隔核深部脑刺激治疗模型,用行为学手段检测小鼠抑郁程度与治疗后恢复程度。运用多通道在体电生理技术明确小鼠抑郁与恢复过程中背侧海马齿状回区域的局部场电位变化,并细分海马振荡不同频段进行统计学分析。最后,用免疫组织化学染色明确小鼠背侧海马齿状回PV+中间神经元数目变化是否参与神经振荡变化内在机制。研究结果发现:1)14天的慢性不可预见性温和应激会诱导部分小鼠出现抑郁样行为,而7天的伏隔核深部脑刺激治疗会缓解小鼠抑郁程度;2)急性应激会引起背侧海马齿状回High gamma振荡(50-100 Hz)活动的减弱,急性应激结束后会恢复;3)慢性应激所致抑郁样行为增加的同时,背侧海马齿状回High gamma振荡活动减弱,且在伏隔核深部脑刺激治疗后High gamma振荡活动增加;4)背侧海马齿状回PV+中间神经元数目在抑郁小鼠中减少,在伏隔核深部脑刺激治疗后恢复。结论:我们成功建立了慢性不可预见性温和应激和深部脑刺激治疗小鼠模型,为今后的相关研究提供了动物模型基础。发现了High gamma振荡活动与小鼠急性慢性应激密切相关,可能是应激的一种潜在的生物标志物。此外,我们还发现小鼠的抑郁程度、High gamma振荡和PV+中间神经元数目的变化是相互关联的,这为抑郁症发病机制的研究提供了神经电生理相关的依据,同时也为抑郁症的诊断和治疗效果提供潜在的生物标志物。