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目的探讨在高孕激素促排卵方案中添加克罗米芬对促排卵过程中激素水平和临床结局的影响。方法1.前瞻性分析2015年6月至2015年10月期间因输卵管因素、男方因素或不明原因等接受IVF/ICSI治疗的卵巢功能正常的不孕症患者242例,随机分为2组:A组:(试验组,HMG+MPA+CC),B组:(对照组,HMG+MPA)。两组均于月经第三天开始联合使用安宫黄体酮(Medroxyprogesterone 17-acetate,MPA)和人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,h MG)进行促排卵治疗,A组在月经第三天开始加用克罗米芬(Clomiphene citrate,CC)。连续监测促排卵过程中的卵泡发育情况和测定FSH,LH,E2,P的水平,以了解高孕激素状态下添加克罗米芬后促排卵的内分泌变化趋势;分析两组患者促排卵过程中的内分泌激素变化有何不同,对两组患者的获卵数、控制性超排卵过程中Gn的总用量、促排卵时间、成熟卵数、正常受精数、卵裂数、有效胚胎数及随后冷冻胚胎移植周期的临床妊娠率及胚胎着床率进行比较。2.依据诱发日LH和诱发日P的四分位数以及将试验组和对照组分别进一步分为不同的亚组,分别评估在两种方案中,LH和P的差异对患者超排卵临床结局的影响;对照组诱发日LH与诱发日E2水平做相关和回归分析,比较两者之间的关系,并以诱发日E2 2000pg/ml为节点,将对照组分为不同亚组,比较不同的E2水平对患者超排卵临床结局的影响。3.依据获卵数的不同分别将2组患者分别分为3个亚组:卵巢低反应组(获卵数≤5个);卵巢正常反应组(5个<获卵数<20个);卵巢高反应组(获卵数≥20个),比较两种方案中不同卵巢反应组所占的比例,进一步评估两种不同方案对患者超排卵临床结局的影响。结果:1.A、B两组的获卵数分别是9.1±5.8枚、9.8±8.1枚;可用胚胎数分别是3.6±2.7枚、3.6±3.4枚,两组比较无统计学差异(p>0.05);两组促排卵过程中Gn用量(1349.38±189.36 IU vs.1463.43±364.62 IU,p<0.05);Gn用药天数(8.85±1.02 vs.9.29±1.87,p<0.05),均有统计学差异;两组的成熟卵数、正常受精卵数、卵裂数、冷冻胚胎数等实验室指标均无统计学差异(p>0.05);两组在促排卵过程中未监测到LH峰;A组患者LH水平在促排卵过程中先上升,随后稍下降保持在一个比较平稳的水平,诱发日LH与基础相比无统计学差异(P>0.05),B组患者促排过程中LH进行性下降,在诱发日LH水平显著低于基础值(P<0.05)。在促排过程中A组患者LH水平均显著高于B组,有统计学差异(P<0.05);A组患者E2水平从月经第8天到诱发日均显著高于B组,有统计学差异(P<0.05);A组患者P水平从月经第10天到诱发次日均显著高于B组,有统计学差异(P<0.05);从2015年6月1日到2016年3月1日,入组的242例患者有174人移植,共进行了189个移植周期,两组的临床妊娠率(62.63%(62/99)vs.61.11%(55/90))和种植率(47.22%(85/180)vs.46.84%(74/158))均无统计学差异(p>0.05)。2.试验组中依据诱发日LH划分的3个亚组之间的Gn用量和用药天数、获卵数、成熟卵数、卵裂数、优质胚胎数和有效胚胎数均无统计学差异;对照组的3个亚组之间:除可用胚胎比较无统计学差异(p>0.05)外,低LH组其余的上述指标均高于高LH组,且有统计学差异(P<0.05)。依据诱发日P的四分位数分别将试验组和对照组进一步划分为3个亚组,高P组的Gn用量、Gn天数、≥10的卵泡和≥14的卵泡、获卵数、卵裂数以及优质胚胎数和可用胚胎数等指标均高于低P组,且有统计学差异(P<0.05)。对对照组诱发日LH与诱发日E2水平做相关和回归分析,诱发日LH与诱发日E2水平相关系数-0.31,回归系数为0.09。以诱发日E2 2000pg/ml为节点把对照组划分的2个亚组结果显示:高E2组获卵数、成熟卵数、卵裂数、优质胚胎数和有效胚胎数等指标均高于低E2组,有统计学差异(P<0.05)。3.依据卵巢反应性的不同将两组患者进一步分组结果显示:添加克罗米芬后卵泡期高孕激素促排卵方案的不同卵巢反应性的构成比例发生显著变化:降低了低反应的比例,提高了正常反应的比例(p<0.05)。结论1.克罗米芬不干扰孕激素的抗正反馈作用,克罗米芬联合高孕激素促排卵方案在正常卵巢储备的患者中能有效控制促排卵过程中早发LH峰;高孕激素促排卵方案的LH水平在促排过程中是进行性下降的,添加克罗米芬后促排过程中LH总体维持在一个比较平稳的水平。2.高孕激素促排卵方案添加克罗米芬后能够减少Gn用药量和缩短Gn用药天数。3.克罗米芬联合高孕激素促排卵方案有利于提高卵巢反应性。4.克罗米芬联合高孕激素促排卵方案能够获得具有高质量的卵子和发育潜能的胚胎,在随后的冷冻胚胎移植周期中同样能够获得较满意的临床妊娠率及胚胎种植率。