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前言心脑血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)是大多数发达国家和发展中国家的主要死亡原因。在中国,接近40%的死亡是由CVD导致的。研究发现高血压、血脂异常对心脑血管病的形成起到重要作用。近期的ASCOT研究(Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial)表明在高危高血压人群中降压联合降脂治疗较单纯降压相比可使脑卒中发病率减少27%。但在低中危高血压人群中进行调脂治疗是否可以获益缺乏相关证据,同时上述各项研究均于城市进行,我国尤其是农村地区尚无相关数据。在辽宁农村地区37.8%的居民(≥35岁)患有高血压病,然而全国的患病率(35-74岁)仅为26.1%。血脂异常和高血压常常同时存在,但是针对高血压人群血脂异常的研究国内未见报道。本研究旨在评价辽宁农村地区高血压人群的血脂异常患病情况及其相关危险因素,并以此为基础评价农村高血压人群中降压联合国产调脂药物治疗在预防脑卒中事件方面的作用。方法于2004-2006年进行血脂异常流行病学调查,按整群分层抽样方法,在辽宁阜新农村,按东、西、南、北、中不同方位抽取5个乡,每个乡随机抽取10个村,采取知情同意原则,依据标准心血管流行病学调查方法,采用统一的调查问卷,对6412名≥35岁的高血压患者(男:2805人,女:3607人)进行血脂异常及相关因素的横断面调查,血脂异常的诊断按美国胆固醇教育计划Ⅲ进行计算。于2006-2008年从完成横断面调查的高血压患者中入选2701名伴或不伴心血管危险因素的研究对象进行前瞻性干预研究,研究对象被随机分配至降压治疗组或降压联合降脂组(降压组单纯进行降压治疗,降压联合降脂组在降压基础上给予国产调脂药物),随访观察血压、血脂变化情况,不良反应及脑卒中的发生情况。研究过程中涉及的伦理问题均由中国医科大学伦理委员会审议通过。全部数据使用Epidata3.1建立数据库,SPSS11.5软件进行统计分析。计数资料以率或构成比表示;计量资料以均数±标准差表示;各组率之间比较采用卡方检验;血脂异常患病率随年龄及血压分级的变化应用趋势检验进行分析;利用Logistic多元回归分析来评价血脂异常同各种因素的关系;高血压患者干预前后血压比较采用配对t检验,;对变量脑卒中终点事件采用Cox回归比例风险模型分析;主要终点事件的累计发病曲线采用Kaplan-Meier方法分析;p＜0.05有统计学意义。结果1、血脂流行病学研究结果(1)34.4%的研究者有边界总胆固醇(TC)升高,TC升高者占16.9%,女性患病率高于男性(p＜0.001);8.8%的研究者有低高密度脂蛋白胆固醇血症(HDL-C),男性患病率明显高于女性(10.4%VS.7.5%,p＜0.001);边界升高、高、极高低密度脂蛋白胆固醇血症(LDL-C)者分别占15.7%、3.5%、0.9%,女性患者的患病率略高于男性(p＜0.001);15.9%的研究者有边界高甘油三酯血症(TG),高、极高TG者分别占17.8%和2.0%,女性患者的患病率略高于男性(p＜0.001)。(2)心血管合并病患者的血脂异常患病率在边缘升高组随合并病的加重而降低,而在高和极高组,血脂异常患病率随合并病的加重而升高,但仅在高LDL-C组、高TG组和极高TG组达到统计学差异。(3)TC患病率随血压级别的升高而增加,而HDL-C患病率随血压级别的升高而减低(p＜0.05)。(4)在调整其他因素后,血糖水平(FPG)和体质指数是TC和TG的共同危险因素;TC和LDL-C的共同危险因素包括女性、年龄和FPG;蒙古族是TC、LDL-C和TG的保护因素;女性、年龄、饮酒和血压分级是HDL-C的保护因素,而蒙古族是危险因素。2、前瞻性研究结果前瞻性研究中干预人群平均随访1.67年,失访258人,失访率9.6%,入选人群中男性占44.4%,女性占55.6%,年龄35～88岁,平均为57.72±10.84岁。年龄、性别、SBP、DBP、TC、LDL-C等主要基线特征及用药方案在降压组及降压联合降脂组均无统计学差异(p＞0.05)。随访终点时主要结果为:(1)降压联合降脂组收缩压水平较降压组明显下降(-28.58mmHg vs-26.20mmHg,p＜0.05)。(2)降压联合降脂组TC、LDL-C明显下降,HDL-C明显升高,分别达11.33%、12.78%、3.76%(p＜0.05)。(3)按血脂异常危险分层后,降压联合降脂组较降压组相比,中危以上患者非致死性缺血性卒中(HR:0.192,95%CI:0.042-0.876)、致死或非致死性卒中(HR:0.262,95%CI:0.075-0.916)、总心脑血管事件(HR:0.324,95%:CI 0.107-0.982)明显下降(p＜0.05)。(4)降压联合降脂组与降压组相比轻微胃肠道反应(8.9%vs.2.7%)、皮疹(1.4%vs.0.4%)有所增加(p＜0.05);肌痛、转氨酶升高＞3倍、肌酸激酶升高＞5倍等较严重的药物副反应两组无统计学差异(p＞0.05);因不良反应而停药者两组也无统计学差异(5.1%vs.3.2%,p＞0.05)。结论1、农村高血压人群中血脂异常患病率极高,同时血脂异常有许多可被纠正的危险因素,例如:血压、体重、糖代谢异常。为了预防血脂异常、减少经济落后的农村地区的心脑血管疾病负担,首要目标是减少这些危险因素。2、在农村高血压人群中进行降压联合国产调脂药物治疗安全有效;与单纯降压治疗相比联合治疗能够进一步降低SBP水平;对血脂异常中危以上的高血压患者,在未达指南推荐的药物治疗水平时,便进行联合降脂治疗就能够明显减低脑卒中等事件的发生率。