质量控制是中药现代化的技术难点,对中药这一灰色体系而言,中药指纹图谱具有整体性、特征性和稳定性的特点,是一种新的质量控制模式,能比较全面的反应药材的内在质量,是目前国际社会认可的中药质量控制的有效手段。 中药来源多样,成分复杂,性质不同。有些具有刺激性或有毒,有些一药多效,经过不同的炮制方法有不同的药效。因此,许多中药需经炮制才能用于临床。 中药炮制历史悠久,但大部分炮制方法还停留在传统、经验的基础上,许多中药材炮制品的质量控制还缺乏一个统一、客观的标准。本文以毒性中药乌头为研究对象,在测定其中多种生物碱含量的基础上,将中药指纹图谱技术运用在其炮制过程中,为中药炮制品的质量控制提供研究思路和实验依据。 乌头为传统中药,具有祛风除湿,温经止痛的功效。临床应用广泛。乌头生品毒性很大,炮制后,双酯型乌头碱水解掉一个或两个酯基后,转化成单酯型的乌头碱或乌头原碱同样有效而毒性大大降低。此外,炮制品在临床应用时,剂量也相应地增加数倍至数十倍,从而表现出其他方面的药理作用,如强心、升压作用等。生品毒性大,如不炮制而减少剂量,必然会影响其他成分发挥作用。因此乌头的炮制是必要的,合理的。 目前,关于乌头质量控制的研究中,对其中新乌头碱、乌头碱、次乌头碱这三种主要的双酯型生物碱的含量测定方法较多,但对其炮制品的炮制方法和质量控制研究较少。乌头通用的炮制方法为,取川乌,大小个分开,用水浸泡至内无干心,取出,加水煮4～6小时(或蒸6-8小时)至取大个及实心者切开内无白心,口尝微有麻舌感时取出,晾至六成干,切片,干燥。炮制品以口尝微有麻舌的感觉来判定炮制是否合格显然缺乏客观、量化的指标,判定标准不够科学、规范。 本论文以乌头中5个有毒的双酯型生物碱为主要研究对象,首先,采用正交设计实验优化提取条件,确定了乌头中生物碱最佳的提取方法,然后选择合适的流动相组成和配比,建立同时测定5种双酯型生物碱含量的液相方法;再以HPLC方法为基础,运用离子阱多级质谱技术,初步分析双酯型乌头碱的裂解规律,为乌头指纹图谱中共有峰的确定提供依据,解释炮制的合理性。