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细胞凋亡是机体维持内环境稳定的重要机制,参与了许多重要的生理过程。在免疫系统中,细胞凋亡参与了免疫细胞的发育形成过程,并伴随整个免疫应答的过程,同时在免疫记忆中也发挥了重要的作用。然而,免疫系统十分复杂,免疫细胞颇具多样化,机体需要这些细胞协同运作才能执行其正常的抗感染、免疫监视和自身稳定的功能。因此,研究不同类型细胞的凋亡在免疫系统中的作用,将会对免疫应答和免疫记忆的认识提供新的思路。本研究运用条件基因敲除小鼠模型,借助流式细胞仪、共聚焦显微镜、常见的分子生物学和经典的免疫学方法,对T淋巴细胞和树突状细胞(DC)中凋亡关键分子敲除小鼠的细胞免疫应答和T细胞免疫记忆进行了研究。
结果发现,相比于对照组,T细胞caspase-9基因敲除小鼠的CD4+和CD8+T细胞的增殖能力变强。用OVA(卵清蛋白)接种小鼠后,相比于对照组,T细胞caspase-9基因敲除后,不仅T细胞的增值能力变强,IgG水平及细胞因子IL-2、IL-10和TNFα的水平增高,而且在其重要器官组织中发现有炎症细胞浸润。在DC-BAX/BAK基因敲除小鼠中,脾脏变大,T细胞和B细胞数量明显增多,血清中总IgG水平增高,重要器官组织中可见更为明显的炎症细胞浸润,同时可见T细胞和DC之间的接触增多。提示T细胞caspase-9基因敲除和DC-BAX/BAK基因敲除后,机体细胞免疫应答增强。免疫记忆是获得性免疫的一大特征,在T细胞caspase-9和T细胞BAX/BAK基因敲除小鼠中,与相应的对照组相比,均未发现免疫记忆细胞发生明显的变化。过继转移(adoptive transfer)caspase-9敲除的CD8+T细胞和对照组CD8+T细胞,免疫记忆阶段也没有明显变化。然而,在DC-caspase-9、BAX/BAK基因敲除后,发现免疫记忆细胞出现明显改变。说明DC而非T细胞凋亡影响免疫记忆。该发现将会加深对免疫记忆细胞的形成机制和调节机理的理解和认识,进而为疫苗研究提供理论支持。