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目的:早产(preterm delivery,PTB)是妇产科的一种常见并发症,目前早产的预防方式多种多样,但至今尚未有较为有效的预防干预手段。一直以来,表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)都有用于妇产科疾病上的研究,如EGF和EGFR与妇产科肿瘤的发生发展,EGF和EGFR与不明原因复发性流产(Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion,URSA)等疾病的研究。但目前为止,EGF和EGFR在用于早产上的研究探讨却鲜有报道。本研究通过动物实验制造SD大鼠孕鼠模型,利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制造孕鼠早产模型,观察在孕鼠的不同孕期和早产孕鼠血清、羊水EGF水平以及各孕鼠胎盘EGFR的相对表达量,以此探讨EGF和EGFR与自然妊娠和早产的关系,为以后早产的研究提供一定的研究基础和理论依据。 方法:选取16只健康成年SD雌性大鼠随机分为中孕组(A组)、晚孕组(B组)、分娩组(C组)和早产组(D组),每组4只,另外再选取8只健康的SD雄性大鼠,随机编号为1~8号。分别把雌鼠和雄鼠按2∶1合笼,合笼时间为晚上18:00到第二天早上9:00,以看到阴栓或者阴道精子涂片判断是否为受孕第1天。中孕组在孕12d、晚孕组在孕15d和分娩组在孕21d分别进行解剖,解剖后注意观察孕鼠子宫、胎儿、胎盘情况,用干燥管各收集静脉血和羊水2ml,于24小时内用离心机离心,取上层血清,-80℃冰箱保存备用,同时取胎盘若干置于10%甲醛溶液,待行HE染色处理,另取胎盘若干置于RNA保护液中,待行RT-PCR预处理。早产组在孕15d注射经过适度稀释的LPS制造早产模型并收集静脉血和羊水各2ml,胎盘若干,处理方法同上。通过HE染色观察各孕期孕鼠胎盘组织情况,对比各孕期孕鼠与早产孕鼠胎盘的病理改变情况。用双抗夹心法(Elisa)分别检测各组孕鼠血清、羊水EGF水平,用RT-PCR检测各组胎盘EGFR的相对表达量。 结果:1、根据HE染色结果,表明早产组和分娩组可见明显的血管充血,但在早产组中血管之间和绒毛之间可见明显的炎症细胞浸润,表现出绒毛膜炎的病理改变,并且与分娩组相比,结构更加紊乱,炎症反应更加严重。中孕组和晚孕组血管充血不明显,两组均无明显的炎症细胞浸润,结构清晰,中孕组中还可见硕大的滋养叶细胞。2、根据Elisa结果,表明血清EGF含量多组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,分娩组分别与早产组、中孕组、晚孕组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);但早产组、中孕组和晚孕组之间的两两比较,差异无统计学意义(P>0.05);羊水EGF含量多组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,早产组和中孕组分别与晚孕组和分娩组两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05);但早产组和中孕组比较,差异无统计学意义(P>0.05);晚孕组和分娩组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3、根据RT-PCR结果,表明胎盘EGFR相对表达量多组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,分娩组分别与早产组、中孕组、晚孕组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);中孕组和晚孕组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4、胎盘EGFR相对表达量与血清EGF含量呈正相关关系(r=0.759,P>0.05),与羊水EGF含量呈正相关关系(r=0.59,P>0.05);血清和羊水EGF含量呈正相关关系(r=0.57,P>0.05)。 结论:1、在本研究中的孕鼠母体内,EGF和EGFR都是动态变化的,随着孕周的增加,EGF和EGFR含量逐渐升高。2、由于胎盘屏障作用,血清EGF与羊水EGF的来源可能是相互独立的,胎盘EGFR的表达可能与血液EGF含量有关。3、在本研究过程中,当血清、羊水EGF和胎盘EGFR含量在孕晚期出现下降,可能与早产的发生有关。