质子泵抑制剂奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用的影响及其机制的研究

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目的:对于接受经皮冠脉介入治疗(PCI)后需要长期服用双联抗血小板药物的患者,给予服用不同的胃粘膜保护药物-质子泵抑制剂奥美拉唑和H2受体阻断剂西咪替丁,观察两种药物对于氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响,并探讨质子泵抑制剂奥美拉唑与氯吡格雷的相互作用及CYP2C19的基因多态性在其中的作用。方法:将309例诊断为急性冠脉综合征(ACS)且需进行PCI的患者给予阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗,记录入院时的病情和临床生化指标,测定术前和术后7天的血小板聚集率(PA),术后7天随机分为2组,一组(n=174例)联用奥美拉唑20mg,一组(n=135例)联用西咪替丁800mg。测定联用2种胃粘膜保护药物14天后的PA,并计算血小板聚集抑制率(PAI)。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)分析得出每位患者的CYP2C19*2、CYP2C19*3的基因型,分析不同CYP2C19位点的基因变异对氯吡格雷抗血小板作用的影响。结果:奥美拉唑组和西咪替丁组患者两组间术前的PA比较无明显差异,加用氯吡格雷后PA均降低,下降有统计学差异,在术后7天和术后21天两组间PA比较无统计学差异。奥美拉唑组和西咪替丁两组间比较,两组PAI无统计学差异,/△t1(△t1=术后7天的PA-术前PA的绝对差值)和△t2(△t2=术后21天PA-术后7天PA的绝对差值)均无统计学差异。通过基因型和PA和PAI联系,比较得出:该研究人群中CYP2C19*2的基因突变比率比CYP2C19*3高。术后7天、21天CYP2C19*2野生型和杂合子型患者的PA明显小于变异型患者的PA(分别为36.83±8.86%,21.23±8.37%vs37.01±9.54%,22.47±7.33%vs 45.60±8.62%,37.33±8.72%),P<0.05。CYP2C19*2野生型和杂合子型患者的PAI明显大于变异型患者的PAI(分别为27.63±10.79%,15.60±10.13%vs26.67±7.53%,14.53±6.67%9.28±2.15%vs8.87±3.66%),P<0.05。而CYP2C19*3的三种基因型的PA和PAI均无统计学差异。结论:奥美拉唑不影响氯吡格雷的抗血小板聚集的作用。在该研究人群中,CYP2C19*2的突变型更常见。CYP2C19*2的变异型明显影响氯吡格雷的对血小板聚集的抑制效果。CYP2C19*3的基因变异未显示出对氯吡格雷药效的影响。
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