背景急性缺血性脑卒中是指各种原因引起的供应脑部血液的动脉堵塞,使得该动脉供血区局部脑组织发生不可逆性损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死的一种脑血管疾病。本病具有发病率高、病死率高、致残率高的特点。由于大脑结构精细而重要,血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在以及药物药理研究的滞后,现代医学治疗缺乏理想的药物和方法,尤其是在恢复期和后遗症期更是缺乏有效的治疗药物。急性缺血性脑卒中属于祖国医学“中风”范畴,中医药治疗中风已有两千多年历史,疗效肯定。鼻疗法是中医外治法的一种。近年来,鼻疗法(经鼻给药)治疗脑血管疾病已是目前防治脑血管疾病的一个新的课题。将传统中医药结合现代制药技术制成的脑清喷鼻微乳通过鼻腔给药治疗本病,临床疗效确切，使用简便,值得进一步研究。目的观察脑清喷鼻微乳喷鼻治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效,结合文献研究初步探明其疗效机制,同时确定脑清喷鼻微乳喷的制剂工艺。方法共80例急性缺血性脑卒中患者纳入研究,采用随机数字表法分为治疗组与对照组,各40例,两组均给予基础治疗(包括调整血压、控制血糖,口服拜阿司匹林肠溶片、尼莫地平片,必要时予脱水,抗感染等。)治疗组予脑清喷鼻微乳喷鼻,2喷/次,3次/天；对照组予安慰剂喷鼻,2喷/次,3次/天。疗程均为14天。通过伪三相图优选出脑清喷鼻微乳的最佳处方比例,通过单因素考察选出合适的制备工艺,确定了表面活性剂、助表面活性剂和Km值,确定处方组成与配比比例,并进行有效药物含量检测。结果一脑清喷鼻微乳处方与工艺的研究,通过伪三元相图对脑清喷鼻微乳的处方进行筛选,确定了表面活性剂、助表面活性剂和Km值,确定处方组成与配比比例,以及含量与粒径检测,麝香酮浓度为0.060 mg/g。二治疗组总体疗效优于对照组,p<0.05。治疗组40例,基本治愈12例,显效17例,有效9例,总有效率达95%；对照组基本痊愈7例,显效8例,有效22例,总有效率92.5%。两组总有效率相似,但等级资料分布不同,经Ridit分析,统计量u=2.5126,p=0.0120,p<0.05,提示治疗组优于对照组。三两组患者治疗7天及治疗14天后NIHSS评分均有明显降低,提示治疗效果较好。两组患者治疗14天后NIHSS评分显著低于治疗7天后,p<0.01；治疗7天后NIHSS评分显著低于治疗前,p<0.01。治疗7天及治疗14天后NIHSS评分组间比较则治疗组优于对照组,p<0.01(0.05)。四两组患者治疗前后中医症状积分比较。治疗组能明显改善患者中医症候,治疗7天后中风病症状积分显著低于治疗前,p<0.01；治疗14天后中风病症状积分显著低于治疗7天后,p<0.01。对照组中风病症状积分亦有所改善,治疗后7天与治疗后14天中医症状积分均明显低于治疗前,p<0.01。组间比较则治疗组治疗后7天,治疗后14天中医症状积分显著低于对照组,p<0.01。五两组患者治疗前后空腹血糖,甘油三脂,总胆固醇水平比较,两组患者治疗前空腹血糖,甘油三脂,总胆固醇水平较高。治疗后两组空腹血糖,甘油三脂,总胆固醇均明显下降,与治疗前比较有统计学意义。但组间比较差异无统计学意义。六两组患者治疗前后D-二聚体,血沉,超敏C反应蛋白水平比较。两组患者治疗前D-二聚体,血沉,超敏C反应蛋白水平均有所增高,其中血沉与超敏C反应蛋白水平均值高于正常值上限。治疗后,D-二聚体,血沉,超敏C反应蛋白水平均明显降低,与治疗前对比,p<0.01。组间比较,治疗组治疗14天后超敏C反应蛋白水平及血沉水平明显低于对照组,p<0.01(0.05)；组间比较,两组治疗14天后D-二聚体水平差异无统计学意义,p>0.05。七两组患者治疗前后脂质过氧化物(LPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、同型半胱氨酸水平比较(HCY)。治疗前,两组患者LPO、SOD、GSH-Px、HCY等指标均有异常表现,主要为LPO, HCY水平增高,而SOD与GSH-Px降低。治疗后,两组患者LPO, HCY水平均有所下降,与治疗前对比,p<0.01(0.05)；SOD与GSH-Px水平有所上升,与治疗前对比,p<0.01(0.05)。组间比较,治疗组在降低LPO,提高SOD, GSH-Px水平优于对照组,p<0.01(0.05)；但在降低HCY水平上则与对照组无显著差异,p>0.05。八不良反应观察结果：两组治疗前后血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图无明显变化。治疗组患者治疗后鼻粘膜情况：7例治疗前3天有鼻痒,喷嚏等现象,但未影响疗程。5例鼻粘膜可见轻度潮红,充血,有少许分泌物附着。对照组患者治疗依从性良好,均能接受全疗程治疗。其中2例治疗前3天有鼻痒,喷嚏等现象,但未影响疗程。1例鼻粘膜可见轻度潮红,充血,有少许分泌物附着。结论脑清喷鼻微乳治疗急性缺血性脑卒中疗效较好,优于安慰剂,且安全性较高,其可能的疗效机制,中医方面包括有效发挥麝香、川芎、三七、冰片、石菖蒲、薄荷等药物的活血通络,开窍醒神的作用,以及刺激经络,调节脏腑(包括脑腑)功能；现代医学方面包括改善大脑血液循环,抗氧自由基损伤,抗炎症反应等神经保护机制。