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目的 探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)发病机制中的作用。方法 收集PBC患者和健康对照外周血标本,分离血浆和外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)。采用 ELISA 法检测血浆 CX3CL1和CCL26水平,通过流式细胞分析术测定PBMC各淋巴细胞亚群表面CX3CR1和CCR3的表达情况。通过Transwell体系检测CX3CL1和CCL26对各淋巴细胞亚群的趋化作用。利用流式细胞内染色技术测定膜结合型CX3CL1、游离型CX3CL1和CCL26刺激各淋巴细胞亚群分泌IFN-γ和IL-4的能力。结果 共纳入PBC患者59例,平均年龄51.7±2.8岁,女性与男性比例53:6。纳入年龄、性别与患者基本匹配的健康对照54例。PBC患者CD4+T细胞CX3CR1表达水平显著高于健康对照(17.0±13.0%vs7.8±3.6%,p<0.001),且这一差异主要来自于其 CD28-的非功能亚群(65.9±22.3%vs36.0±22.2%,p=0.005)。CD8+T细胞中CX3CR1+细胞比例较高,且PBC患者显著高于健康对照(44.3±19.8%vs 30.8±20.9%,p=0.012)。NK和NKT-like细胞高表达CX3CR1,但在患者与健康对照之间无显著差异。与健康对照相比,PBC患者CD4+T细胞及其CD28+的功能亚群CCR3表达明显增高(p=0.002,p<0.001,resp)。在血浆层面,PBC患者CX3CL1和 CCL26 浓度(550.5(342.1-757.6)pg/ml,53.9±9.2 pg/ml,resp)均较健康对照(505.6(293.8-579.9)pg/ml,20.1±12.8 pg/ml,resp)显著升高(p=0.047,p<0.0001,resp)。体外趋化试验证实,CX3CL1可趋化CD8+T细胞、NK细胞和NKT-like细胞,而CCL26对各淋巴细胞亚群未见有明显趋化作用。在膜结合型CX3CL1刺激下,CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞IFN-γ分泌显著增多,而游离型CX3CL1或CCL26未见类似作用。未见CX3CL1或CCL26刺激各淋巴细胞亚群IL-4分泌量显著增多。结论 趋化因子CX3CL1通过CX3CR1受体介导免疫细胞向肝脏内迁移,进而造成胆管损伤。被招募的免疫细胞在膜结合型CX3CL1刺激下,分泌IFN-γ,维持局部Th1型为主的炎症微环境。暂无证据支持CCL26通过趋化淋巴细胞参与PBC发病。