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目的:研究血清IGF-1、DHEAS、AMH及BMP-6水平对快进展型青春期女童的早期预警价值。方法:1、选取2017年8月～2018年10月因乳房发育至苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科门诊就诊的750例女童作为研究对象,随访6月～1年,剔除失访、早期治疗、不满足各组入组标准的病例,将剩余的138例女童按照入组标准分为CPP32例、EP65例及RPP41例。同时选择同期我院健康体检、年龄为8-9岁的未发育女童33例作为健康对照组;2、将入组女童分为五组:快进展型青春期早期(early puberty with rapidly progressive group,EP-RPP)组、慢进展型青春期早期(early puberty with slowly progressive group,EP-SPP)组、快进展型青春期(rapidly progressive puberty,RPP)组、中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)组和健康对照组,签署知情同意书后,留取早晨空腹血清,收集所有女童出生史、父母身高数据和病例组的病史、骨龄、子宫B超和性激素结果;3、采用化学发光法(Chemical Luminescence,CL)测定血清胰岛素生长因子-1(Insulin-like Growth Factor-1,IGF-1)、硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulphate,DHEAS)水平,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清抗苗勒管激素(Anti-Mullerianhormone,AMH)、骨形态发生蛋白6(Bone morphogenetic protein 6,BMP-6)水平;4、应用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果:1、RPP组女童就诊时平均身高为139.58±4.09cm,按骨龄预测终身高为152.19±4.63cm,按父母身高计算遗传靶身高为158.79±3.64cm,预测终身高和遗传靶身高之间差异有统计学意义(F=0.801,P<0.05),平均减损身高为6.6±4.19cm;2、血清 FSH 峰值在 EP-SPP 组、EP-RPP 组、和 RPP 组分别为 15.10(13.86-19.80)mIU/ml、11.99(9.18-16.16)mIU/ml、和 11.43(9.37-15.63)mIU/ml;血清 FSH/LH 峰值比在 EP-SPP 组、EP-RPP 组和 RPP 组分别为 3.20(2.44-4.58)、1.86(1.05-3.16)和0.76(0.49-0.99);EP-SPP组血清FSH峰值、血清FSH/LH峰值比均高于EP-RPP组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);EP-RPP组与RPP组对比,在FSH峰值上无明显统计学意义(P>0.05);3、血清IGF-1水平在健康对照组、EP-SPP组、EP-RPP组、CPP组和RPP组分别为 166.00(126.50-188.00)ng/ml、199.00(170.50-262.50)ng/ml、252.00(233.00-291.50)ng/ml、288.00(252.00-376.00)ng/ml 和 382.00(264.00-499.50)ng/ml;EP-SPP 组、EP-RPP组、CPP组和RPP组均高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);EP-RPP组高于EP-SPP组,差异有统计学意义(P<0.05),随着青春期的快速进展,血清IGF-1水平进一步升高,在RPP组最高,RPP组与EP-RPP组之间差异具有统计学意义(P<0.05);CPP组高于EP-RPP组,差异具有统计学意义(P<0.05);RPP组高于CPP组差异具有统计学意义(P<0.05);4、血清DHEAS水平在健康对照组、EP-SPP组、CPP组、EP-RPP组及RPP组分别为 41.65(14.80-59.88)ng/ml、42.50(30.15-79.83)ng/ml、52.32(43.08-98.54)ng/ml、63.30(34.00-81.55)ng/ml 和 70.89(51.85-100.02)ng/ml;其中健康对照组、EP-RPP 组和RPP组的血清DHEAS水平呈逐渐升高趋势,在RPP组最高,三组之间差异具有统计学意义(P<0.05);健康对照组与EP-SPP组血清DHEAS水平之间差异无明显统计学意义(P>0.05);EP-SPP组、CPP组和EP-RPP组血清DHEAS之间差异无明显统计学意义(P>0.05);5、血清AMH、BMP-6水平在EP-RPP组、EP-SPP组、RPP组、CPP组及健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);6、ROC曲线分析示:血清IGF-1 水平曲线下面积为0.765,Cut-off值为232.5ng/ml,该界值的特异性为83.30%,灵敏度为75.00%;血清FSH峰值曲线下面积为0.703,Cut-off值为13.81mIU/ml,该界值的特异性为74.20%,灵敏度为69.70%;血清FSH/LH峰值曲线下面积为0.732,Cut-off值为2.33,该界值的特异性为77.40%,灵敏度为63.60%;血清FSH峰值与血清FSH/LH峰值比联合曲线下面积为0.795;7、RPP组与SPP组女童在出生时胎龄、娩出方式、喂养方式、母孕期疾病史及父母矮身材情况上均无明显统计学意义(P均>0.05),该样本中均无小青春病史,亦未统计到患儿出生后有无追赶生长情况;8、病例组与健康对照组女童在出生时胎龄、娩出方式、喂养方式、母孕期疾病史及父母矮身材情况上均无明显统计学意义(P均>0.05);9、CPP组相比EP-RPP组的BA/CA 比值、子宫长度、子宫体积、血清LH水平、血清LH/FSH峰值比及血清IGF-1水平更大,CPP组相比EP-RPP组的血清FSH/LH峰值比更低,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);RPP组相比CPP组的BA/CA比值、子宫长度、子宫体积、E2、血清LH基础值、血清LH/FSH峰值比及血清IGF-1水平更大,CPP组相比RPP组的血清FSH/LH峰值比更低,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);10、双侧卵巢体积大小在EP-RPP组、EP-SPP组、RPP组和CPP组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、血清FSH峰值、血清FSH/LH峰值比在EP-SPP组明显高于EP-RPP组,血清FSH峰值在EP-RPP组和RPP组无明显差别,提示较高的血清FSH峰值和较高的血清FSH/LH峰值比联合可能可以作为早期预测早青春期女童青春期进展快慢的有效指标之一;2、血清IGF-1水平在EP-RPP组明显高于EP-SPP组,随着青春期进程的快速进展,血清IGF-1水平进一步升高,在RPP组达到最高,提示IGF-1参与了青春期进程快慢的调控,可以作为预测RPP的早期预警指标之一;同时血清IGF-1水平在EP-RPP组、EP-SPP组和CPP组均高于健康对照组,提示IGF-1还与青春期启动的调控有关;3、血清DHEAS水平在病例组高于健康对照组,在EP-RPP组、EP-SPP组和CPP组之间差异无统计学意义,随着青春期的快速进展,血清DHEAS水平也明显升高,提示DHEAS对青春期启动和进程的调控有重要意义,虽然DHEAS不能作为预测RPP的早期预警指标,但是其水平高低可能与Tanner分期有关;4、双侧卵巢体积在EP-RPP组、EP-SPP组、RPP组和CPP组之间差异无统计学意义,提示卵巢体积不能作为评估青春期进程及进展快慢的指标;5、女童出生时的胎龄、分娩方式、出生体重、喂养方式、母孕期疾病史及父母矮身材情况与青春期启动时间和进程快慢无关,关于小青春期和生后追赶生长对青春期进程快慢的影响仍需进一步研究;6、CPP组与EP-RPP组相比,虽然有更大的BA/CA 比值、子宫长度、子宫体积及IGF-1水平,但是在青春期快速进展的状态下,RPP组同样出现骨龄超前、子宫增大、性激素水平及IGF-1水平升高等表现,提示快进展型青春期和性早熟女童一样,也会有早初潮和终身高的减损,需监测青春期进程,及时干预。