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本研究从基础到临床对苯巴比妥治疗全面性强直阵挛发作(GTCS)进行了系列研究。首先,采用流行病学方法对扬州邗江区入组苯巴比妥治疗方案的268例GTCS患者进行了5年随访评估,了解江苏省扬州市农村地区的癫痫防治管理现状,评价苯巴比妥长期治疗GTCS患者的疗效,建立了以苯巴比妥治疗方案为主要干预手段的癫痫防治管理网络。其次,从临床上探讨了苯巴比妥治疗生育期男性GTCS患者在性功能、性激素及精子方面的影响,并进一步通过癫痫发作对生育期雄性Wistar大鼠生殖影响的实验研究探讨其可能内在机制。第一部分江苏扬州农村地区癫痫防治管理评估目的了解江苏省扬州市农村地区的癫痫防治管理现状,评价苯巴比妥长期治疗全面性强直阵挛发作(GTCS)患者疗效,为进一步开展农村地区癫痫防治管理工作提供依据。方法扬州邗江区项目示范点开展癫痫流行病学调查,由经过短期培训的乡卫生院医生负责筛查GTCS患者,经神经科医师核查确诊。符合入选标准者入组给予苯巴比妥治疗,进行规范化管理,5年后随访评估。结果268例GTCS患者入组给予苯巴比妥治疗,5年后随访到232例,随访率86.57%。接受正规抗癫痫药物(AEDs)治疗的GTCS患者占68.97%,160例继续服用AEDs的GTCS患者治疗总有效率91.88%,显效率25.00%,其中136例继续服用苯巴比妥的GTCS患者治疗总有效率为91.12%,显效率为26.47%,剂量主要集中在60～120mg/d,占69.85%,不良反应随着时间延长明显减轻。结论扬州邗江农村地区的癫痫防治管理较前有了很大提高,苯巴比妥长期治疗癫痫患者疗效较好,已经建立了较为完整的以苯巴比妥治疗方案为主要干预手段的癫痫防治管理网络。第二部分苯巴比妥治疗GTCS对男性血清性激素及精子的影响目的通过研究苯巴比妥对男性癫痫患者血清性激素水平及性功能的影响,进一步探讨苯巴比妥对男性癫痫患者精子活力、形态及超微结构的影响,以指导生育期男性癫痫患者的临床用药。方法采用放射免疫法检测苯巴比妥治疗男性GTCS患者血清性激素(总睾酮、游离睾酮、促卵泡生成素、促黄体生成素、催乳素、雌二醇等)含量,通过IIEF-5问卷调查了解苯巴比妥治疗男性GTCS患者性功能变化情况,应用清华同方精子微生物动静态分析系统(CASAS-QH-HI)测定精子活力及形态学分析,采用JEM21200EX透射电镜观察精子的超微结构。结果苯巴比妥治疗GTCS组较健康对照组血清游离睾酮(fT)水平下降(P<0.05),其余各项测定指标与对照组没有显著差异(P >0.05),性功能通过IIEF-5问卷调查得分显著低于健康对照组(P<0.01),精子活率较健康对照组明显减少( P <0.01),(A+B)级活动力精子较健康对照组明显降低( P <0.01),在精子形态上头部、中段、尾部异常均较健康对照组显著增加,但尚在精子畸形正常参考范围内。透射电镜下观察精子超微结构发现精子头部、颈部、尾部畸形较健康对照组增加,凋亡精子增多。结论服用苯巴比妥治疗生育期男性GTCS患者出现性功能下降、血清fT改变,并对精子的活力、形态、超微结构均存在一定的影响。第三部分癫痫发作对雄性Wistar大鼠生殖的影响目的探讨癫痫发作对生育期雄性Wistar大鼠生殖的影响及其可能内在机制。方法通过对生育期雄性Wistar大鼠建立氯化锂-匹罗卡品(LI-PILO)点燃癫痫模型,采用放射免疫法检测其血清性激素水平,称取睾丸等性器官重量及脏器系数,并对睾丸、附睾行病理切片HE染色,了解其病理结构。结果雄性癫痫造模成功组Wistar大鼠癫痫的体重明显低于癫痫造模未成功组及健康对照组(P<0.01),但脏器系数(睾丸/体重)无显著差异;癫痫造模成功组大鼠孕酮(P)水平低于健康对照组(P<0.01),总睾酮(TT)水平显著低于癫痫造模未成功组及健康对照组(P<0.01),泌乳素(PRL)水平显著高于癫痫造模未成功组及健康对照组(P<0.01);在病理结构上EP造模成功组较EP造模未成功组与对照组相比附睾管腔内精子数量减少,可见坏死脱离的细胞,睾丸曲细精管内精子数目减少,生精上皮层次变薄。结论癫痫发作可使生育期雄性Wistar大鼠体重下降,影响血清性激素水平,并对睾丸、附睾产生一定的病理损害。