目的分析Axin2在SNU-245和SNU-308细胞株及胆管癌组织中的表达,探讨其在胆管癌发生发展中的作用及其机制。方法利用pLK0-Tet-ShAxin2质粒转染人胆管癌SNU-245和SNU-308细胞株,建立了稳定的胆管癌细胞株。采用细胞增殖实验检测癌细胞的增殖能力,利用细胞划痕实验测癌细胞的迁移能力,采用Transwell测癌细胞的侵袭能力,采用免疫印迹方法检测Axin2和Snail蛋白表达。收集随访5年的116例胆管癌标本,利用免疫组化染色观察Axin2及Snail的表达,并分析了其与胆管癌临床病理学特征的关系。结果(1)在人胆管癌SNU-245和SNU-308细胞株中,Axin2的敲低显著降低了细胞的增殖、迁移、侵袭及Snail表达。116例胆管癌中59例(50.9%)高表达Axin2蛋白,54例(46.6%)高表达Snail蛋白,并且两种蛋白的表达呈正相关(P<0.001)。(2)Axin2和Snail蛋白高表达患者生存率较低(均P<0.001)。多变量分析结果显示Axin2蛋白(95%可信区间,1.569-5.380;P=0.001)及Snail蛋白(95%可信区间,1.609-6.186;P=0.001)高表达是患者预后不良的独立危险因素。结合患者的临床病理特点建立了 Axin2及Snail的表达的预测预后模式图。结论(1)Axin2在胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭中发挥重要作用,其机制为Axin2高表达维持Snail的稳定有关。(2)Axin2可作为胆管癌的诊断、靶向治疗及预测预后的标志物,并且与患者预后不良密切相关。