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目的:肝癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。SOX家族是由一类含有高度保守的HMG DNA结合结构域的转录因子。研究发现SOX基因与癌症存在联系,SOX7和SOX17属于SOX家族F组,它们可以通过抑制Wnt信号通路来抑制肝癌细胞增殖和迁移等。SOX18是F组的另一成员,它在胃癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中表达上调,但在肝癌细胞中SOX18的表达情况和功能目前还没有报道。因此,本文将通过检测肝癌组织中SOX18表达和在细胞水平上改变SOX18的表达来探讨SOX18与肝癌的关系。方法:从山西医科大学第一医院募集肝癌病例75例,收集患者手术切除的肝癌组织和癌旁组织,通过荧光定量PCR检测组织中SOX18的相对表达量,于手术结束开始随访记录患者总生存期,总生存期定义为从手术到死亡的时间或从手术至健在病人最后一次观察的时间;选择SOX18表达水平高的细胞株MHCC-97H和HepG2进行后续实验,转染SOX18-siRNA敲低这两个细胞中SOX18的表达水平,观察敲低SOX18后对MHCC-97H和HepG2肝癌细胞的增殖、细胞周期、细胞凋亡、细胞的侵袭和迁移能力的影响;利用癌症基因组图谱项目(TCGA)中肝癌细胞队列的高通量RNA测序结果进行基因集富集分析(GSEA)探讨SOX18可能调控的信号通路,再比较SOX18表达下调后该信号通路是否受到影响。结果:荧光定量PCR检测75例肝癌患者肝癌组织及其癌旁组织中的SOX18 mRNA水平显示肝癌组织中SOX18 mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.001),TCGA肝癌队列的高通量RNA测序数据也发现肝癌组织中SOX18表达显著高于正常组织,SOX18高表达的肿瘤患者的生存期与SOX18表达较低的患者相比明显缩短(P<0.01);Western blot和实时定量PCR检测显示MHCC-97H和HepG2细胞中SOX18的表达显著高于其它细胞,SOX18 siRNA可以有效下调MHCC-97H和HepG2两种细胞中SOX18的表达;CCK-8法检测显示转染SOX18 siRNA后MHCC-97H和HepG2的增殖能力与对照组(WT)和未转染组(NC)相比增殖能力明显减弱;细胞周期检测显示SOX18下调后MHCC-97H和HepG2停滞在G1期的细胞数增加,而且处于S期和G2/M期的细胞数目减少;敲低MHCC-97H和HepG2中SOX18后细胞迁移和侵袭能力明显降低;GSEA分析HCC数据资料显示粘附途径和趋化因子信号转导途径与SOX18表达显著相关;实时定量PCR和Western blot检测显示敲低SOX18能够降低粘附通路基因(RhoA、PDGF和IGF1R)和趋化因子的信号通路基因(CCL2,CCL3、CCL5)mRNA和蛋白质表达水平。结论:本研究首次证明SOX18在肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着关键的作用,该作用可能是通过影响黏附和趋化因子的信号通路来实现的。临床研究显示SOX18表达水平与患者的低生存率有关,抑制肿瘤组织中SOX18的表达可能为肝癌治疗提供一个新的治疗策略。