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目的:过氯酸铵(Ammonium Perchlorate, AP)被广泛用于军事工业及民用化工行业,易于通过呼吸道进入作业人员体内,影响作业人员健康。研究表明AP可抑制甲状腺细胞摄取合成其激素的原料碘,从而抑制甲状腺正常功能,造成对人体健康的危害。本研究旨在通过对体外培养的人正常甲状腺细胞Nthy-ori3-1进行染毒,探讨AP对甲状腺细胞的毒作用机制,为预防和控制AP对作业人员的职业危害提供理论依据。方法:培养人正常甲状腺细胞Nthy-ori3-1于5%CO2,37℃二氧化碳培养箱,待细胞生长至对数生长期,接种细胞至培养板继续培养。培养板内细胞进入对数期后,分别给予AP剂量为0、5、10、20、40、60mmol/L的培养液进行染毒,并于一定时间后,观察细胞形态学变化,收集培养的细胞和培养上清液做以下指标测定:用噻唑蓝比色法(MTT法)测定细胞存活率,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,用流式细胞技术检测法测定细胞凋亡率,用酶联免疫吸附试验测定甲状腺球蛋白(Tg)浓度。结果:随着AP染毒剂量的增加,各AP染毒剂量组细胞较对照组细胞贴壁能力减弱,脱落并悬浮于培养液中的悬浮细胞增多,细胞密度降低,体积缩小,形状由长梭形渐变为圆形或不规则形;而对照组细胞未见以上异常变化。AP60mmol/L剂量作用于细胞12h、24h、48h、72h时,细胞存活率分别为74.93%、42.26%、2.66%、0.99%,AP40mmol/L剂量作用于细胞24h、48h、72h时,细胞存活率分别为73.15%、30.91%、3.03%,各剂量组均较对照组(100%)显著降低(P<0.05或P<0.01)。细胞培养液中LDH活力随AP染毒剂量的增加而增大,40mmol/L剂量组细胞培养液中LDH活力为0.70U/mL,较对照组(0.55U/mL)显著升高(P<0.01)。细胞凋亡率随AP染毒剂量的增加而增大,10、20、40、60mmol/L剂量组细胞总凋亡率分别为23.04%、24.27%、24.40%、33.50%,较对照组(15.66%)显著增加(P<0.01);20、40、60mmol/L剂量组细胞早期凋亡率分别为15.70%、15.84%、16.96%,较对照组(9.54%)显著增加(P<0.05或P<0.01);60mmol/L剂量组细胞晚期凋亡率为16.54%,较对照组(6.11%)显著增加(P<0.01)。随着AP染毒剂量的增加,各剂量组细胞培养液中MDA含量有降低的趋势,与对照组(2.36nmol/mL)相比,仅5mmol/L剂量组(1.08nmol/mL)差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组细胞培养液中SOD活力与对照组相比无明显变化(P>0.05);各剂量组细胞培养液中Tg浓度有降低的趋势,但与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究通过人正常甲状腺细胞Nthy-ori3-1体外培养,显示AP可造成人甲状腺细胞形态变化、细胞存活率下降及细胞培养液中LDH活力升高,并可诱导人甲状腺细胞发生凋亡,说明AP对人甲状腺细胞具有毒性作用,可引起人甲状腺细胞损伤。