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目的: 龙须藤为豆科植物羊蹄甲属龙须藤[Bauhinia championii(Benth.)Benth.]的干燥藤茎,主要分布于广东、广西、福建等省区,有良好的祛风除湿、行气活血等作用。大量研究表明,龙须藤的主要药效成分为黄酮类成分、皂苷类成分、糖类成分,其中黄酮类具有良好的抗炎镇痛作用。本文主要测定5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮及龙须藤总黄酮中5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在不同pH值磷酸盐缓冲溶液下的平衡溶解度及表观油水分配系数;研究龙须藤总黄酮类和5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮灌胃给药后在大鼠体内药动学行为。期望可以了解5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的溶解度及脂溶性以及其体内的药动学行为,为5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的新剂型研究,为龙须藤的后续研究提供基础。 方法: ①采用70%乙醇提取药材,乙醇提取液采用乙酸乙酯萃取,得乙酸乙酯浸膏。并采用硅胶柱层析及凝胶柱层析分离富集龙须藤总黄酮及5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮。 ②采用高效液相色谱法测定5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮及龙须藤总黄酮中5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在水溶液及不同pH值的缓冲溶液中平衡溶解度,采用摇瓶法测定5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮及龙须藤总黄酮中5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的表观油水分配系数。 ③以SD大鼠为实验动物,分别灌胃给予龙须藤总黄酮(给药剂量为60mg/kg)及5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮(给药剂量为113mg/kg),采用高效液相色谱法测定血浆中的5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的浓度,以药动学软件DAS2.0计算药动学参数。 结果: ①龙须藤药材经提取分离后,得到龙须藤总黄酮(5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮质量分数为24.0%,3′,4′-亚甲二氧基-5,5,6,7-四甲氧基黄酮质量分数为14.6%,5,6,7,3′,4′,5′-六甲氧基黄酮质量分数为28.0%,3者总质量分数达66.6%)及5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮(面积归一化法测定,质量分数大于98%)。 ②37℃下5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在水中的平衡溶解度为0.603μg/mL,在不同pH值磷酸盐缓冲盐溶液中的平衡溶解度差异不大,龙须藤总黄酮中的5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在水中的平衡溶解度为77.702μg/mL。5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在正辛醇-水体系中的表观油水分配系数为246.24(lgPapp=2.39),龙须藤总黄酮中5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在正辛醇-水体系中的表观油水分配系数为257.51(lgPapp=2.41),pH值及龙须藤总黄酮中的其他成分对于5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的表观油水分配系数的影响不大。 ③大鼠灌胃5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮及龙须藤总黄酮后,5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的体内过程符合单室模型。5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的主要药动学参数为Cmax为(0.689±0.065)h;Tmax为(3.111±0.434)h;T1/2为(2.444±0.287)h;AUC0~∞为(5.502±1.302)mg·h·L-1。龙须藤总黄酮中5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的主要药动学参数为Cmax为(0.758±0.157)h;Tmax为(1.430±0.365)h;T1/2为(2.700±0.890)h;AUC0~∞为(4.192±0.232)mg·h·L-1。 结论: ①提取分离得到龙须藤总黄酮及5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮。 ②5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮水溶性极差,龙须藤总黄酮中的其他成分可以增加5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在水溶液中的溶解度。5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮及龙须藤总黄酮中5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的表观油水分配系数的对数均在1和3之间,提示5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮在胃肠道可以得到很好地吸收。 ③以小剂量龙须藤总黄酮给药较单体给药时,5,7,3,4,-5-五甲氧基黄酮的血药浓度峰值高,吸收速率常数大,达峰时间短,龙须藤总黄酮中共存的其他成分可能促进5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮的吸收。