Cu(phen)2~(2+)与嘌呤类药物及DNA间相互作用的研究

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Cu(phen)22+配合物是一种具有类核酸酶活性的物质,将其与临床上常用的嘌呤类药物相互作用后,研究其产物与DNA的相互作用对开发高效低毒的抗癌药物具有非常重要的意义。本论文的主要目的是在研究Cu(phen)22+配合物与6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟嘌呤(6-TG)、6-羟基嘌昤(6-HX)、腺嘌呤(A)和2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑(DMcT)等嘌呤类药物相互作用的基础上,采用循环伏安法、微分脉冲伏安法、线性电位扫描法、交流阻抗技术及其数据拟合等电化学方法和紫外光谱、荧光光谱、粘度测量、琼脂糖凝胶电泳等多种手段研究了其作用产物与DNA的相互作用。 在第一章中,首先介绍了DNA的基本结构,然后重点介绍了嘌呤类药物及其它种类的抗癌药物与DNA作用的机制,并总结了目前较为常用的抗癌药物与DNA相互作用的研究方法,最后说明了本论文研究的目的与意义。 在第二章中,介绍了本论文实验过程中所用的药品、仪器以及实验方法和原理。 在第三章中,采用循环伏安法、微分脉冲伏安法、旋转圆盘电极实验、交流阻抗法及其数据拟合等电化学技术、电位滴定技术、电子吸收光谱等方法研究了Cu(phen)22+与6-MP及其它嘌呤药物的相互作用,结果表明:Cu(phen)22+与6-MP无论在扩散控制过程或电化学控制过程都发生了相互作用。Cu(phen)22+及其与6-MP的作用产物于铂电极上均呈现一对氧化还原峰,但后者呈现的氧化还原峰负移,峰电流减小;交流阻抗结果显示,无论6-MP存在与否,Cu(phen)22+在交流阻抗谱上均呈现2个清晰的电容弧,但当6-MP存在时,电化学反应电阻和电化学吸脱附电阻均增大;Cu(phen)<sup>2+在不同转速下的阻抗拟合结果显示,电化学反应电阻和电化学吸脱附电阻均随转速增大而减小,随转速的增大,双电层电容呈增大趋势,而吸脱附电容呈减小趋势。当6-MP存在时,仍然呈现类似的变化规律。另外,Cu(phen)22+配合物的紫外光谱研究表明:当6-MP存在时,Cu(phen)22+配合物的电子吸收光谱发生了有规律的减色和最大吸收峰红移,说明6-MP与Cu(phen)22+配合物发生了明显的相互作用,其结合常数为3.41×103
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