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目的：观察杨桃根总提取物对链脲佐菌素致糖尿病小鼠肝糖代谢的影响及肝损伤的保护作用。方法：采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型。将成模小鼠随机分成模型组,二甲双胍组,杨桃根总提取物(YTG)高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 g·kg-1·d-1),另设正常组,每组10只。灌胃给药,每天一次,连续4周。(1)对糖尿病小鼠糖代谢的影响：每周观察小鼠情况并记录体重变化；在第2、4周末测定空腹血糖值(FBG)；实验末期进行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT);并测定肝脏组织中肝糖原含量,己糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)的活性；采用FQ-PCR测定肝糖代谢的相关代谢酶葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PECK)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) mRNA的表达水平。(2)对肝脏的保护作用：实验末取血,采用自动生化仪测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)的含量；取部分肝脏组织匀浆,用ELISA法测定肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量；用10%的肝脏组织匀浆测定丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的活性；HE染色观察肝脏组织的病理变化。结果：(1)对糖尿病小鼠糖代谢的影响：与模型组比较,二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中剂量组的小鼠体重明显增加(P<0.05或P<0.01)；在给药2周后,二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中剂量组,血糖明显下降,给药4周后,各给药组空腹血糖明显降低(P<0.05或P<0.01)；与模型组比较,各给药组血糖曲线下面积明显减少(P<0.01),肝糖原含量显著增加,PK的活性显著增强(P<0.05或P<0.01)；二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中剂量组HK的活性增强(P<0.05或P<0.01),杨桃根总提取物低剂量组HK的活性增加,但在统计学上没有显著性差异；与模型组比较,二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中剂量组的G6pase的相对表达量明显减少(P<0.05或P<0.01)；二甲双胍组与杨桃根总提取物高剂量组的PECK的相对表达量减少(P<0.05或P<0.01)；各给药组中GSK-3β的相对表达量均有不同程度的增加,但都没有统计学差异。(2)对肝脏的保护作用：给药4周后,与模型组比较,各给药组血清中的AST、ALT、ALP均有显著性下降(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较,各给药组肝脏组织中TNF-α的含量明显减少(P<0.05,P<0.01),二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中剂量组肝脏组织中IL-6的含量明显减少(P<0.01),杨桃根总提取物低剂量组肝脏组织中IL-6的含量减少,但是没有显著性差异；与模型组比较,二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中剂量组肝脏SOD的活性提高(P<0.05或P<0.01),杨桃根总提取物低剂量组肝脏SOD的活性增加,但是统计学上没有显著性差异；二甲双胍组和杨桃根总提取物高、中、低剂量组MDA含量明显降低(P<0.05或P<0.01),GSH-px活性明显提高(P<0.05或P<0.01)；此外,病理学检查发现杨桃根总提取物对糖尿病所引起的肝损伤具有保护作用。结论：杨桃根总提取物通过增强糖代谢酶HK、PK的活性,增加肝糖原的合成,降低糖尿病小鼠血糖,改善糖耐量；下调糖异生关键酶G6pase、 PECK mRNA的表达水平,使肝脏糖异生减少,肝糖输出下降,进而降低血糖；并对糖尿病所并发的肝脏损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少肝脏炎症因子的产生及增强肝脏抗氧化物酶的活性有关。