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研究背景与目的：三叉神经痛(trigeminal neuralgia, TN)是面部三叉神经分布区反复发作的阵发性剧痛,其特征是局限于三叉神经一支或多支面部分部区域的短暂的、剧烈的、针刺样疼痛,多为单侧。常由触碰面部“扳机点”诱发,如刷牙、洗脸、饮水或剃须等。发作间歇期无症状,从数天至数年不等。目前的首选治疗仍为药物治疗。首选药物为卡马西平或奥卡西平。药物治疗无效或不能耐受不良反应时选择手术治疗。但各种手术治疗也都有严重并发症的风险,部分手术的安全性和有效性目前仍有争议。A型肉毒毒素(botulinum toxin type A, BTX-A)是革兰氏阳性厌氧芽孢肉毒杆菌产生的含有高分子蛋白的神经毒素之一,目前已广泛用于治疗肌张力障碍相关疾病及医学美容领域。近年来关于其在疼痛方面的疗效的相关研究越来越多。已有多个开放性研究及一例随机双盲对照研究结果表明,A型肉毒毒素局部皮下注射治疗三叉神经痛有良好疗效。但对于A型肉毒毒素的使用剂量尚无相关研究。本研究通过随机、双盲、安慰剂对照的研究方法观察不同剂量A型肉毒毒素多点皮下注射治疗三叉神经痛的临床疗效、耐受性及安全性,为治疗三叉神经痛剂量选择提供临床依据。资料与方法：病例资料来于2011年11月至2012年8月郑州大学第一附属医院神经内科门诊及住院经典三叉神经痛患者。在研究开始前,向每位参与患者讲明研究内容、研究过程和可能出现的不良反应,并签署知情同意书。每个病例研究时间为9周,包括1周的基线筛查期和随后为期8周的安慰剂对照期,在整个研究期间要求患者所使用的止痛药物剂量和用法不变,在实验过程中的任意时刻,患者随时有权要求终止并退出试验。25U组、75U组分别在疼痛分布区域皮下多点注射A型肉毒毒素25U、75U,对照组在疼痛分布区域皮下多点注射生理盐水1.0ml。治疗后每周门诊或电话随访,观察其疼痛程度、发作频率及不良反应,并建立随访记录。主要疗效指标是疼痛程度,由视觉模拟评分(visual analog scale, VAS)评价；次要疗效指标是患者总体印象改变(patient global impression of change, PGIC)和治疗有效率,治疗有效率定义为治疗后VAS下降50%以上。25U、75UA型肉毒毒素治疗经典三叉神经痛的安全性和耐受性由不良反应评价。结果：经过1周的基线筛查期,共有84例患者进入为期8周的随机、双盲、安慰剂对照期(对照组28例,25U组27例,75U组29例)。在基线筛查期各治疗组和对照组的人口学特点和主要临床特点间均无统计学差异。治疗后第1周三组对比具有显著差异(P值为0.004),且25U组、75U组与对照组对比均有显著差异(P值分别为0.005、0.027),而25U组与75U组之间两两比较无明显统计学差异。随后75U组与对照组之间VAS的统计学差异持续至本研究结束,25U组与对照组之间VAS的统计学差异持续到本研究结束,25U组与75U组之间两两比较无明显统计学差异持续到本研究结束。治疗8周后对照组、25U组、75U组三组之间有效率分别为32.1%、70.4%、86.2%,三者之间对比具有统计学差异(P<0.001)。其中25U组、75U组与对照组相比均有统计学差异(P值分别为0.01和<0.001),25U组与75U组之间相比无统计学差异(P值为0.149)。与对照组相比,更多的实验组患者在试验结束后认为疼痛“明显改善”或“非常明显改善”(P<0.05)。在试验过程中,我们观察到3例受试者出现面部注射部位短暂性的肌肉松弛,2例患者出现一过性面部注射部位肿胀。上述不良反应均轻微,未经特殊处理。结论：1.A型肉毒毒素多点皮下注射治疗三叉神经痛是安全有效的,2.低剂量(25U)和高剂量(75U)的短期疗效无明显差别。