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第一部分高敏C-反应蛋白:重度持续哮喘患者的危险因素研究背景:已有文献报道高敏C-反应蛋白(hs-CRP)与哮喘相关,但有关高浓度hs-CRP与重度持续期哮喘的关系研究目前却鲜为人知。本文旨在探讨hs-CRP与哮喘以及其临床指标(如第一秒用力呼气量占预计值百分比,血清总IgE和外周血嗜酸性粒细胞数)的关系。方法:自2006年3月至2007年5月共收集哮喘患者281例(间歇期84例;轻度持续30例;中度持续63例;重度持续104例),正常对照1 77例,检测了血清hs-CRP,血清总IgE,外周血嗜酸性粒细胞数和肺功能。结果:利用单变量和多变量回归分析,首先初略分析hs-CRP与整个哮喘组和正常对照组的相关性,hs-CRP以连续性变量的方式分析发现血清hs-CRP为哮喘患者的危险因素[校正优势比(OR)=1.15,95%可信区间(CI)=1.02-1.30,P=0.021],接着再将hs-CRP进行四分位后予多元logistic回归分析后发现当血清hs-CRP≥1.42(mg/L)患者较血清hs-CRP＜0.23(mg/L)的哮喘患者的还患哮喘的危险度为2.17倍(95%CI=1.18-3.99,P=0.006)。然后以同样的分析方法分析了间歇期,轻度持续,中度持续和重度持续哮喘以及对照组与hs-CRP的相关性,以连续性变量分析时发现hs-CRP只为重度持续哮喘的危险因素(校正OR=1.90,95%CI=1.47-2.46,P＜0.0001),将hs-CRP进行四分位后在校正年龄,性别,吸烟,体重指数和吸入激素后发现只有hs-CRP≥0.51(mg/L)时患者患重度持续哮喘的危险度是低浓度hs-CRP＜0.23(mg/L)的3.81倍(95%CI=1.52-9.85,P=0.004);当hs-CRP≥1.42(mg/L)时患者患重度持续哮喘的危险度增加到9.81倍(95%CI=3.99-24.06,P＜0.0001),使用x~2趋势检验后发现存在明显的剂量效应关系,即血清hs-CRP的浓度越高,危险度就越增加。结论:血清hs-CRP可作为炎性标志物反映哮喘的炎症程度,对重度持续期哮喘有一定的临床预测防治价值。第二部分Toll样受体2亚家族和IL-17F基因单核苷酸多态性与中国东南方人成人哮喘的关系目的:Toll样受体(TLR)及IL-17家族对细胞的活化作用在哮喘的免疫反应以及发病机理上有着重要的作用,TLR2亚家族为TLR家族中的中坚力量,IL-17F为IL-17家族中的之一,引起气道炎症的关键细胞因子之一。本文旨在探讨TLR2亚家族和IL-17F基因单核苷酸多态性(SNP)单倍型与中国东南方成人哮喘以及其临床表型之间的关系。方法:自2006年3月至2007年3月共收集哮喘患者318例,正常对照352例,使用SNPstream方法TLR2亚家族中共10个SNP进行了基因分型。对各SNP和单倍型与哮喘及其表型进行了分析。结果:1)在单个基因位点多态性分析时,发现rs763780/IL-17F基因型(TT,TC,CC)在哮喘组和对照组内分布有明显的差异(确切概率P=0.0142),运用logistic回归分析后,发现rs7656411/TLR2突变基因型TT与野生型rs7656411/TLR2 GG比较能明显降低哮喘的发生率(校正OR=0.63,95%CI=0.41-0.98,P=0.041),rs7656411/TLR2 TT+GT与哮喘易感性无明显的关系(校正OR=0.77,95%CI=0.54-1.09,P≥0.05);而rs763780/IL-17F TC与野生型rs763780/IL-17F TT相比却为哮喘的危险因素,可以增加哮喘的发生(校正OR=1.58 95%CI=1.06-2.36,P=0.0148),rs763780TC+CC与野生型TT比较后有同样作用(校正OR=1.64,95%CI=1.10-2.45 P=0.0148);2)在进行单倍型分析时,分别先构建了TLR6,TLR10以及IL-17F单基因之间的单倍型,发现在IL-17F构建的三种单倍型中,两组之间单倍型分布有统计学的差异(确切概率法P=0.02)。只有单倍型AC在哮喘组中的分布12.11%明显高于对照组8.12%,为哮喘的危险因素,与其余单倍型比,单倍型AC携带者患哮喘的危险度为1.62倍(校正95%CI=1.11-2.35,P=0.0115);3)携有rs2381289/TLR6T等位基因的哮喘患者患过敏性鼻炎的危险度为不携带此等位基因哮喘患者的1.79倍(95%CI=1.10-2.91,P=0.025),然而,若携有rs11466651/TLR10 A等位基因的哮喘患者患过敏性鼻炎的危险度较不携带此等位基因哮喘患者却显著下降了51%(95%CI=0.26-0.95,P=0.046)。携带IL-17F/rs763780基因型TC男性患哮喘的危险度为IL-17F/rs763780基因型TT的1.79倍(校正95%CI=1.06-3.05,P=0.038);血清总Log-IgE浓度大于等于1.85IU/ml且携带IL-17F/rs763780基因型TC的人群患哮喘的危险度是血清总Log-IgE浓度小于1.85IU/ml且携带IL-17F/rs763780基因型TT的人群的1.88倍(校正95%CI=1.10-3.22,P=0.0238);血清hs-CRP浓度小于1.54mg/L且携带IL-17F/rs763780基因型TC的人群患哮喘的危险度是血清hs-CRP浓度大于等于1.54mg/L且携带IL-17F/rs763780基因型TT的人群的2.57倍(校正95%CI=1.15-5.75,P=0.0218)。结论:TLR2亚家族和IL-17F基因的突变可能在哮喘的发生发展中起着重要的作用。