论文部分内容阅读
沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素类药物，主要用于畜禽螺旋体和霉形体病的防治，本课题研究了沃尼妙林在番鸭体内的药物代谢动力学和残留特征，其具体内容如下：
本实验建立了沃尼妙林在番鸭血浆和组织中的高效液相色谱-串联电喷雾质谱( HPLC-MS/MS)分析方法。测定血浆中的沃尼妙林浓度时，定量限为10ng/mL，浓度在10～5000 ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。沃尼妙林高、中、低（5000ng/mL、1000ng/mL、10ng/mL）3种浓度的血浆样品，其日内变异系数分别为2.40％、4.49％、1.56％，日间变异系数分别为3.80％、4.17％、4.47％，平均提取回收率分别为94.80±2.86、91.81±4.59、92.66土2.26。测定组织中的药物浓度时，定量限为10ng/mL，线性范围为10～1000 ng/mL。沃尼妙林高、中、低(l000ng/mL、100ng/mL、10ng/mL)3种浓度在各组织中的回收率均在78％以上，且肝脏、肺脏、肌肉、肾脏和皮脂等组织的平均回收率分别为92.24％、90.60％、89.30％、91.62％、93.04％，日内变异系数在1.36％～14.19％之间，日间变异系数为3.33％～9.69％之间。本实验所建立的番鸭血浆和组织中沃尼妙林测定方法准确、可靠，满足沃尼妙林在番鸭体内的药动学及残留研究要求。
给健康番鸭单剂量( 15 mg/kg b.w.)静注沃尼妙林后，血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型，其主要药动学参数分别为：t12a 0.42±0.08，t1/2β2.63±0.63h，V(c)8.19±3.07 L/kg，CL(s)5.56士l.53L/kg/h，AUC 2.89士0.79 lag·h/mL。给健康番鸭单剂量(15mg/kg b.w.)肌注或口服沃尼妙林后的血药浓度.时间数据同符合一级吸收一室开放模型，其主要动力学参数依次分别为：T(max) 0.28±0.08h和1.80±0.68 h，C(max) 0.44±0.13ug/rnL和0.12±0.02 ug/mL，t1/2(ka）0.04±0.01 h和0.56±0.34 h，tl/2(ke）3.18±0.86h和4.83±1.00 h，CL/F(s) 7.73±2.13 L/kg/h和14.72±2.52 L/kg/h，V/F(c) 34.47±10.84 L/kg 和101.01±19.04 L/kg，AUC2.09±0.65ug·h/mL和1.05±0.17 ug·h/mL，F 72.32％和36.68％。由结果可知，沃尼妙林在番鸭体内具有分布广泛，消除迅速的特点，根据其半衰期判断，沃尼妙林属于快速消除药物。
给健康番鸭多剂量（15 mg/kg b.w.）连续7天口服沃尼妙林，停药后组织中药物的消除符合一级速率过程。沃尼妙林在各组织的消除半衰期（t1/2β）分别为：肌肉(4.77h)、肺脏(9.30h)、肾脏(15.05h)、皮脂(16.29h)和肝脏(16.89h);药时曲线下面积(AUC)分别为：肺脏（67.23ug·h/g）、肝脏（5.25ug·h/g）、皮脂（2.02ug-h/g）、肌肉(0.56p.g-h/g)、肾脏（0.31 lag.h/g）。沃尼妙林在各组织中的药动学参数表明药物在番鸭体内分布较广，肺脏中沃尼妙林含量最高，其次为肝、皮脂、肾、肌肉，消除迅速。目前，关于沃尼妙林在番鸭各组织中的最大残留限量（maximum residual levels，VIREs）还没有明确的规定，根据欧盟最新标准，以沃尼妙林在其它动物各组织中的MRLs为依据，在番鸭多剂量口服给药后，建议休药期为2天。