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目的:目前,临床实践中有不少肝细胞癌（HCC）血清AFP升高不明显并缺乏典型的影像学特征,与良性肝占位性病变（FHL）鉴别困难。本研究评价常规临床指标综合应用对不典型HCC的鉴别诊断价值,为不典型HCC的临床诊断提供有实用价值的新方法。方法:1、回顾性收集2015年1月至2021年12月在南昌大学第一附属医院住院的不典型HCC患者（病例组）和良性FHL患者（对照组）的临床资料,比较各项临床指标在两组间的统计学差异,并通过受试者工作特征（ROC）曲线分析和曲线下面积（AUROC）评价各单项指标对不典型HCC的诊断价值。2、通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选出对不典型HCC具有独立诊断价值的指标,运用四则运算构建新的衍生指标,采用AUROC和诊断效率指标评价衍生新指标对不典型HCC的诊断价值,并与文献报道的现有衍生指标进行比较。3、将常规实验室指标分为5类（血常规、肝功能、肾功能+血脂+血糖、凝血功能、肿瘤标志物）,按类别分别进行多因素Logistic回归分析建模,评价各模型对不典型HCC的诊断价值。4、将病例按入院年份的先后分为训练组和验证组。以训练组患者的数据进行多因素二元Logistic回归分析建模,用AUROC评价诊断模型的价值,以校正曲线和决策曲线分析其稳定性和临床实用性,并以验证组患者的数据进行外部验证。同时,将其诊断价值与经典指标AFP对比。5、通过简化诊断模型的相关参数,建立简便实用的评分系统,并对其诊断效能进行评价。结果:本研究共纳入491例患者,病例组271例,其中男性243例,女性28例,年龄56.1±10.5岁;对照组220例,其中男性74例,女性146例,年龄46.0±12.2岁,两组间性别、年龄存在明显差异（P＜0.001）。本研究共分析76项临床指标,发现59项指标在两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）,其中包括:（1）人口学特征:性别、年龄;（2）既往史:吸烟史、饮酒史、糖尿病史、慢性乙型肝炎史;（3）实验室检查:HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT、MPV、PCT、LYM、MON、MONP、EO、EOP、P-LCR、Alb、Glo、A/G、TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT、ALP、CR、BUN、UA、GLU、LDH、GR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ca、GSP、PA、PT、PTR、PTA、INR、APTT、Fbg、AFP、CEA、CA199、CA125、Child-Pugh评分及分级;（4）影像学检查:病灶部位、病灶数目、病灶大小、病灶形态、合并肝硬化。ROC曲线分析显示共有36项临床指标诊断不典型HCC的AUROC≥0.6,其中有16项临床指标的AUROC≥0.7,分别是MCH、PLT、PCT、DBIL、ALT、AST、GGT、ALP、CR、PA、PT、PTR、PTA、INR、AFP、CEA,其中AST最大（AUROC=0.837）。单因素及多因素Logistic回归分析显示PLT、AST、CR、GLU、Fbg、AFP对不典型HCC具有独立诊断价值,通过四则运算构建新的衍生指标,结果显示新的衍生指标具有较好的诊断价值（0.860-0.897）,其中AFP*AST/PLT的AUROC最大,达0.897,优于现有衍生指标（0.534-0.848）。同类实验室指标的多因素Logistic回归分析显示各类指标中均有对不典型HCC具有独立诊断价值的指标,具体包括HGB、MCV、PLT、MON、EOP、Alb、TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、CR、GLU、TG、TC、PTR、Fbg、AFP、CEA、CA199。ROC曲线分析显示基于血常规、肝功能、肾功能+血脂+血糖、凝血功能、肿瘤标志物的模型鉴别诊断不典型HCC的AUROC分别为0.830、0.823、0.792、0.740、0.855。将491例患者按入院年份2019年为界分为训练组（n=324）与验证组（n=167）。以训练组的数据进行多因素Logistic逐步回归建模,年龄、吸烟、HBs Ag、DBIL-bin、ALT-bin、GPR-bin、Ln Fbg、Ln AFP、Ln PLR、Ln GGT/AST、SII-B具有独立诊断价值。优选4项指标（吸烟、HBs Ag、GPR-bin、AFP）构建诊断模型。模型在训练组和验证组中的AUROC分别为0.953和0.941,优于AFP。校正曲线表明模型具有较好的稳定性,决策曲线分析显示净获益高于AFP,比AFP具有更好的临床实用性。基于诊断模型构建了SHGA评分:SHGA评分=21*Smoke+28*HBs Ag+33*GPR-bin+AFP-48。SHGA评分在训练组和验证组的AUROC分别为0.954和0.944。该评分对早期肝癌也具有良好的诊断价值,在BCLC分期0/A期及TNM分期I期患者的AUROC分别为0.946和0.945。SHGA评分对小肝癌和AFP阴性肝癌也具有良好的诊断价值,AUROC分别为0.955和0.923。结论:1、单项常规临床指标AFP、AST对不典型HCC有一定的诊断价值,同类指标联合分析优于单一指标。2、新衍生指标AFP*AST/PLT对不典型HCC有良好的诊断价值,优于现有的衍生指标。3、由吸烟、HBs Ag、GPR-bin、AFP建立的诊断模型对鉴别不典型HCC和良性FHL具有优秀的诊断价值。4、基于诊断模型的SHGA评分对不典型HCC具有优秀的诊断价值,包括早期肝癌、小肝癌和AFP阴性肝癌。