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Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome, WS)又称色素-耳聋综合征(auditory-pimentary syndrome)是一种先天性感音神经性聋,虹膜异色,额前白发或早白发(<30岁),皮肤色素分布异常为主要表现的临床综合症,此外,还可伴有内眦移位,骨骼肌肉发育异常,胃肠道异常,如先天性巨结肠症(HSCR),胃肠道闭锁,或神经系统缺陷等表现。WS是综合征型耳聋最常见的一种,发病率在正常人群中大约为占正常人群1.44-2.05/100000,在大约占先天性耳聋人群中约为的2-5/100。WS目前证实与PAX3, MITF, SOX10, SNAI2, EDN3, EDNRB六种基因突变相关,其中MITF,SOX10, SNAI2与Ⅱ型相关,PAX3与Ⅰ型和Ⅲ型相关,SOX10EDN3, EDNRB与Ⅳ型相关。目的：通过对三个WSⅡ型家系进行临床分型,对候选突变基因MITF, SOX10, SNAI2进行检测,了解WS Ⅱ型的突变基因遗传学规律。方法：对来自湘雅二医院新生儿听力筛查诊断专科就诊,申请行人工耳蜗术的该病患者的三个家系,收集患者家系所有人临床资料,详细体查,进行临床分型,应用PED(Pedigree)绘图软件绘制该家系遗传学图谱,签署知情同意书,获取外周静脉血样标本。通过聚合酶链反应(PCR)扩增PAX3、MITF、SOX10、SNAI2候选突变基因编码区的所有外显子。对外显子扩增的PCR产物酶切产物用ABI自动测序仪上进行正反向测序,利用GeneTool软件及分子生物学网站的信息分析数据。结果：①根据3个家系先证者及其他患病成员的临床表现以及相关临床检查资料,符合WS Ⅱ型的临床特征,故诊断为：WS Ⅱ型；②通过对候选基因MITF, SOX10, SNAI2, PAX3的检测,家系1的先证者Ⅳ：1及Ⅱ：5,Ⅲ：7,Ⅲ：9均发现MITF的7号外显子基因突变：C.649-651delAGA,第217位氨基酸位点精氨酸缺失：该突变国内外已有报道。家系1对SOX10, SNAI2, PAX3基因检测未发现突变；家系2和3均未发现MITF, SOX10, SNAI2, PAX3的突变。结论：①家系1检测出MITF的7号外显子的c.649-651delAGA,为该家系产前诊断提供了主要的相关依据；②家系2和家系3未检测出相关突变致病基因位点,可能存在未知突变基因或存在已知突变基因未知的位点,现有的常规检测方法未能检测出来,需进一步深入研究和探索。图42幅,表8个,参考文献35篇