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聚氨基酸类化合物作为纳米载体具有生物可降解和良好的生物相容性等特点,一直是肿瘤靶向纳米制剂中最有前景的几种递药系统之一。聚氨基酸材料具有类蛋白质结构、易调节的亲疏水性、体内酶降解性、独特的二级结构和含多种活性基团等特性,近期越来越多地被用于制备聚合物纳米载体。本文以N-Boc-乙二胺为引发剂,谷氨酸酸酐为聚合基元,通过开环聚合制备聚α-氨基酸(α-PGA)材料,将其应用为纳米载体并考察载药纳米制备工艺,随后研究其体内及体外抗肿瘤作用。第二章研究中,以化学合成方法制备了BLG-NCA,并以N-Boc-乙二胺引发聚合反应,通过不同聚合反应时间得到分子量不同的聚L-谷氨酸苄酯,随后使用33%HBr脱除苄基保护得到两种聚氨基酸材料,通过核磁谱图及凝胶渗透色谱表征结果,证明成功制备出重均分子量分别为13894和48590的两种α-PGA。第三章研究中,采用单因素实验法,以粒径和PDI、载药量和包封率及体外累计释放度为指标,逐步筛选α-PGA分子量、制备方法、模型药物筛选及制备工艺优化确定了α-PGA NPs的制备工艺,并对其进行了质量评价。筛选结果为以α-PGA(L)为载体,采用沉淀法制备载药纳米粒,随后通过与选取的7种不同官能团的模型药物制备NPs,选取DOX作为模型药物。制备工艺优化中考察药载比、均质次数和超声功率三种影响因素,得到制备工艺优化结果为药载比4:1(m/m),1600 bar下高压均质5次即得所需制备的纳米粒。最后对该纳米粒的质量评价结果表明α-PGA NPs放置30 d后粒径无明显变化,介质中稳定性较好。体外释放考察中,α-PGA NPs在pH=7.4的PBS释放介质中144h内累积释放达到59.74±4.60%,在pH=5.5的PBS释放介质中144 h内累积释放达到70.39±5.50%,具有较为明显pH敏感性。第四章研究中,先以CCK-8法研究α-PGA分子量及制备方法对NPs体外抗肿瘤作用影响,结果表明α-PGA(L)及沉淀法制备NPs体外抗肿瘤作用更好。随后,考察α-PGA NPs组对4T1细胞及MCF-7细胞体外增殖抑制作用及体内抗肿瘤药效,同时对4T1荷瘤小鼠血清中乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、磷酸肌酸激酶和磷酸肌酸激酶同工酶含量检测并采用H&E染色法观察肿瘤细胞及心肌细胞的细胞核溶解情况。结果表明,DOX组小鼠抑瘤率为45.43±17.53%,发现大量心肌细胞凋亡现象,而α-PGA/DOX NPs组抑瘤率为67.40±11.45%,心肌细胞核无溶解、碎裂和萎缩等现象,有少量炎性浸润发生且表明有效抑制LDH、CK及CK-MB释放。第五章研究中,构建了CSL及DOX的分析检测方法,并进行方法学验证,结果表明,所构建的高效液相色谱法符合方法学验证要求。