生物催化剂耦合法去消旋化芳基仲醇的研究

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手性化合物的合成和拆分已成为药物化工的研究热点和关键技术。手性仲醇有一个活泼的官能团“-OH”,使其成为非常有用的手性中间体,可用于合成天然产物、药物、农用化学品和功能材料等;外消旋混合物的去消旋化是合成光学活性手性醇重要且实用的方法之一。本实验室前期已经从土壤中分离得到两株氧化还原酶菌株:氧化微杆菌ECU2010和红酵母AS2.2241,前者能选择氧化(R)-1-苯乙醇生成苯乙酮,后者能选择性还原多种芳基酮生成(S)-醇,且二者发酵条件简单,容易制备大量的生物催化剂。本文首先研究了氧化微杆菌ECU2010的底物谱,发现其遵循反-Prelog规则,能选择性氧化一系列芳基仲醇,残留醇的对映体过量值(ees)>99%,从而拓展了该菌的应用范围;其次组合使用两株菌的整细胞进行耦联生物催化反应,建立了一条高效的去消旋化路径,对多种芳基仲醇实现了去消旋化(产物得率:86.5-99.0%,光学纯度:>99%ee);最后,对氧化微杆菌ECU2010粗提物的辅酶再生系统进行了研究,确定了合适、经济的辅酶再生方法,并对酶-酶耦合法催化反应的可能性进行了探索研究。
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