PTEN及Ki-67蛋白在胃肠间质瘤中的表达及预后分析

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目的通过对胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GISTs)患者临床病理特征及术后随访资料的分析,探讨PTEN蛋白表达特点以及Ki-67标记指数与GISTs患者临床病理特点及预后的关系。方法回顾分析2005年1月至2011年1月在扬州大学临床医学院胃肠外科接受手术治疗的84例原发性GISTs患者的临床病理资料及随访资料。收集GISTs肿瘤组织标本为实验组,收集同期手术的50例GISTs瘤旁正常胃肠道间质组织标本为对照组,制备组织芯片。应用免疫组织化学方法检测PTEN蛋白及Ki-67蛋白的表达水平,并将PTEN蛋白表达特点及Ki-67标记指数与GISTs患者的临床病理特征和无复发生存率(relapse-free survival, RFS)进行分析。结果GISTs组中PTEN蛋白阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达率分别为13.1%、39.3%、44.0%和3.6%,对照组中PTEN蛋白阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达率分别为8.0%、20.0%、40.0%和32.0%, GISTs组中PTEN蛋白表达水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)o GISTs组中Ki-67标记指数为0-23.3%,平均(2.8%±4.3%),对照组中Ki-67标记指数为0-8.5%,平均(0.8%±2.0%), GISTs组中Ki-67标记指数高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.004)。受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线分析结果显示,1%为区分原发性GISTs术后是否复发的最佳临界值[曲线下面积(area under the curve, AUC)=0.651,敏感性71.7%,特异性64.5%,P=0.021]。本研究中,患者5年总生存率(overall survival, OS)为93.1%;1年、3年和5年RFS分别为98.8%、75.6%和59.5%。单因素生存分析结果显示,肿瘤所致的消化道出血(P=0.009)、肿瘤原发部位(P=0.001)、肿瘤大小(P=0.022)、核分裂象计数(P<0.001)、黏膜浸润(P=0.003)、周围组织浸润(P=0.030)、肿瘤细胞丰富性(P=0.012)、肿瘤破裂(P=0.013)、术后危险度分级(P<0.001)、PTEN蛋白表达(P=0.036)及Ki-67标记指数>1%(P=0.043)均与患者5年RFS相关。多因素生存分析结果显示,消化道出血[风险比(hazard ratio,HR)=3.85,95%可信区间(confidence interval,CI):1.63-9.10,P=0.002]、肿瘤大小(HR5.1-10cm.≤5cm=1.86,95%CI:0.67-5.15;HR>10.m.<5cm=6.71,95%CI:0.67-5.15;总体P=0.023).核分裂象计数(HR5.1-10/50HPFs vs.≤5/50HPFs=5.72,95%CI:2.09-15.64;HR>10/50HPFs vs.≤5/50HPFs=3.44,95%CI:1.13-10.45;总体P=0.002)是影响GIST患者术后RFS的独立危险因素。结论PTEN蛋白表达水平的表达缺失可能与GISTs的发生、发展及不良预后有关。Ki-67标记指数可用于GISTs术后恶性程度及预后的评估。消化道出血、肿瘤大小及核分裂象计数是原发性GISTs患者预后的独立危险因素;综合分析消化道出血、肿瘤大小、肿瘤部位、核分裂象计数及肿瘤破裂5个因素能更有效地进行GISTs患者术后危险度评估。
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