目的:HIV感染后血浆细胞因子水平发生显著变化,而趋化因子作为细胞因子超家族中最大的一个亚群,其在HIV疾病进展、ART后免疫恢复、免疫细胞功能异常以及对HIV感染的影响等方面的研究十分有限。本研究旨在对HIV感染急性期的趋化因子谱的变化进行研究,找到关键的趋化因子并研究其对发挥抵御HIV作用的杀伤性免疫细胞功能的影响,以及对HIV在感染宿主细胞过程中的作用及相关机制,为HIV的功能性治愈和靶向治疗寻找新的思路和方向。研究方法:本研究首先选取54例来源于中国医科大学艾滋病研究所男同队列的HIV感染者感染前和感染后（急性期）的血浆标本,通过Bio-Plex 40趋化因子试剂盒对趋化因子谱的变化情况进行检测,研究趋化因子水平与疾病进展和免疫恢复相关的多项指标之间的相关性,获得关键的趋化因子;其次,我们主要通过细胞培养和流式细胞术等手段,研究关键趋化因子对杀伤细胞——NK细胞功能和表面受体表达的影响以及相关机制;最后,我们通过流式细胞术、细胞培养、体外染毒、P24检测、数字液滴PCR及共聚焦显微镜等技术手段,研究关键趋化因子在HIV感染静息记忆CD4⁺T细胞中的作用和机制。结果:1.通过研究HIV感染者感染前后的趋化因子谱（40种）变化,首次发现16种血浆趋化因子水平在HIV感染急性期显著改变,其中10种趋化因子与HIV的疾病进展和免疫恢复相关,并且IP-10的作用最为重要,其既与急性期病毒载量呈正相关,又与setpoint点的病毒载量呈正相关,并且还与ART一年后的CD4⁺T细胞计数呈负相关;2.首次发现高水平的IP-10能够抑制HIV感染者NK细胞IFN-γ分泌功能,同时发现HIV感染者总NK细胞、NK细胞亚群CD56^-CD16⁺NK和CD56^dim CD16⁺NK细胞表面IP-10受体——CXCR3表达显著升高,通过对其机制研究发现,IP-10主要通过与NK细胞表面CXCR3结合而发挥抑制NK功能的作用;3.首次发现高水平的IP-10能够促进HIV对静息记忆CD4⁺T细胞的感染,并且主要作用在HIV的进入和整合阶段,而非通过促进静息记忆CD4⁺T细胞活化和增殖来实现的。当对IP-10和CXCR3进行封闭后,IP-10的促感染作用被抵消,说明的确是IP-10发挥了作用。通过对其机制的探究,发现IP-10能够影响静息记忆CD4⁺T细胞中肌动蛋白和肌动蛋白调节因子——cofilin的活化状态,并且,IP-10主要是通过LIMK-cofilin信号通路影响肌动蛋白的极化状态进而影响HIV感染的,而在使用了LIMK抑制剂后,IP-10促进HIV感染静息记忆CD4⁺T细胞的作用能够被抑制下来。结论:1.16种趋化因子在HIV感染急性期发生显著变化,其中高水平的IP-10既与急性期病毒载量呈正相关,又与setpoint点的病毒载量呈正相关,并且还与ART一年后的CD4⁺T细胞计数呈负相关。2.HIV感染者NK细胞表面IP-10受体——CXCR3表达显著增高,IP-10主要通过与CXCR3受体结合而抑制NK细胞功能。3.IP-10通过影响肌动蛋白的活性而促进HIV对静息记忆CD4⁺T细胞的感染,从而有助于HIV储存库的建立。