PPARγ配体对脓毒症急性肾损伤保护作用的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong576
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目的:探讨罗格列酮(Rosiglitazone,ROSI)——PPARγ(Peroxisomeproliferators-activated receptor γ,过氧化物酶增殖激活受体)的配体在脓毒症急性肾损伤时对大鼠肾脏结构和功能的影响,以及凋亡调控基因Bcl-2在脓毒症肾脏组织中表达水平的变化,为PPARγ在脓毒症急性肾损伤中的保护作用提供实验依据。方法:雄性SD大鼠96只随机分为4组,分别为盲肠结扎穿刺加罗格列酮给药组(CLP+ROSI组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、假手术加罗格列酮给药组(Sham+ROSI组)、假手术组(Sham组)。采用盲肠结扎穿刺法(Cecal ligation andpuncture,CLP)建立脓毒症模型,CLP+ROSI组、CLP组术前30分钟分别腹腔注射罗格列酮(ROSI,10mg/kg)或等体积的药物溶剂10%二甲基亚砜(DMSO); Sham+ROSI组、Sham组术前30分钟分别腹腔注射罗格列酮(ROSI,10mg/kg)或等体积的药物溶剂10%二甲基亚砜(DMSO)。各组分别在术后0,6,12,24小时各取6只大鼠腹主动脉取血,分离血清检测肌酐和肿瘤坏死因子α,观察各组大鼠一般状态并应用H&E染色检测肾脏病理组织学变化,检测肾脏组织的髓过氧化物酶活性(MPO),应用Western blots测定PPARγ及Bcl-2凋亡相关蛋白在肾脏组织中的表达。采用SPSS13.0软件包对资料进行t检验中成组设计两样本均数的检验,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:CLP组肌酐水平随时间的延长而逐渐升高, CLP组与Sham组之间6h肌酐浓度比较无明显统计学差异(P6=0.812,P>0.05),12h、24hCLP组与Sham之间血清肌酐浓度比较明显升高(P12=0.047,P24=0.001,P<0.05);CLP+ROSI组与Sham+ROSI组之间6h肌酐浓度比较无明显变化(P6=0.868,P>0.05),12h、24hCLP+ROSI组与Sham+ROSI组之间血清肌酐浓度比较明显升高(P12=0.033,P24=0.039,P<0.05);0h及6hCLP+ROSI组与CLP组之间血清中肌酐浓度比较无明显变化(P0=0.418,P6=0.528,P>0.05),在12h及24hCLP+ROSI组与CLP组血清肌酐浓度比较,CLP+ROSI组血清肌酐的升高较CLP组明显减少(P12=0.04,P24=0.006,P<0.05)。6h、12h、24hCLP组与Sham之间血清TNFα浓度比较有明显升高(P6=0.00,P12=0.00,P24=0.00,P<0.05);CLP+ROSI组与Sham+ROSI组之间6h、12h、24h血清TNFα浓度比较有升高(P6=0.00,P12=0.00,P24=0.00,P<0.05);6h、12h及24hCLP+ROSI组与CLP组血清TNFα浓度比较,CLP+ROSI组血清TNFα浓度升高的水平较CLP组明显降低(P6=0.01,P12=0.02,P24=0.01,P<0.05)。0h及6hCLP+ROSI组与CLP组之间肾脏组织髓过氧化物酶活性比较无明显统计学差异(P0=0.875,P6=0.13,P>0.05),在12h及24hCLP+ROSI组髓过氧化物酶活性升高的水平较CLP组有明显减少(P12=0.01,P24=0.006,P<0.05)。CLP组髓过氧化物酶活性明显高于Sham组(P6=0.00,P12=0.00,P24=0.00,P<0.05)。CLP+ROSI组与Sham+ROSI组之间肾脏组织髓过氧化物酶活性比较有升高(P6=0.00,P12=0.00,P24=0.00,P<0.05)。与Sham组和Sham+ROSI组相比,CLP+ROSI组、CLP组均出现大鼠脓毒症症状,以及器官功能障碍,而CLP+ROSI组的大鼠症状及器官功能障碍程度较CLP组减轻。通过Westernblots测定各组PPAR-γ以及Bcl-2的水平,CLP组PPARγ及Bcl-2的表达较CLP+ROSI组明显降低。结论:罗格列酮作为配体激活PPARγ,从而减轻了脓毒症时的炎症反应,减少肾脏细胞凋亡,改善了肾脏功能,减轻肾脏损伤,对大鼠脓毒症急性肾损伤有保护作用。
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