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崩漏指经血非时暴下不止或淋漓不净,多发生于青春期和绝经过渡期女性,为临床的常见病、多发病。青春期少女天癸初至,肾气未充,肝失濡养;而绝经过渡期妇女天癸将绝,肾精亏虚,肝失调达,故易形成肝肾阴虚证。其主要临床表现为经血非时而下伴腰膝酸软、头晕耳鸣;或烦躁易怒、五心烦热、潮热盗汗;或舌红、苔少,脉弦细数。目前西医治疗以性激素为主,但雌孕激素副作用大、依赖性强且病情容易反复,而二至丸为补肝益肾,滋阴止血之方,对多种肝肾阴虚证型的出血疾病有良好的治疗作用,但目前尚缺乏关于二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的物质基础和分子机制研究。近来网络药理学渐渐被广泛应用于中医药领域,在阐述药物治疗作用机制中显示出独特优势。本研究将结合文献综述和网络药理学方法探讨二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的物质基础和分子机制。[研究目的]基于文献综述二至丸的临床应用及其补肾滋阴的物质基础研究概况,利用网络药理学方法筛选出二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的主要活性化合物,预测其作用于疾病的关键靶点及参与的信号通路,建立“多成分-多靶点-多通路”的网络模型,从分子水平探讨二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的物质基础和分子机制。[研究方法]通过多个数据库联用检索和文献挖掘,对二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的物质基础和作用机制进行探究。在TCMSP平台根据ADME方法以口服生物利用度(OB≥30%)和类药性(DIL≥0.18)为条件筛选,结合文献挖掘筛选出女贞子和墨旱莲中符合条件的候选化合物,通过ctd、Uniprot、HIT等数据库进行成分靶点预测,在GeneCards数据库检索出肝肾阴虚证崩漏疾病相关的靶点,去除非人源靶点后,利用Venny软件将成分靶点与疾病靶点进行交集,将筛选出的交集靶点在STRING平台上进行分析,将分析结果导入Cytoscape构建蛋白-蛋白相互作用网络模型。再通过DAVID数据库进行富集分析,以便获得靶点基因功能及信号通路,再利用Cytoscape软件构建二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的成分-靶点网络,进行网络拓扑学分析。[研究结果与结论]网络药理学分析结果:结合TCMSP筛选结果和文献挖掘发现二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏疾病的主要活性成分包括木犀草素、槲皮素、芹菜素和山奈酚等10个化合物,根据多个数据库联合检索发现筛选出二至丸作用于肝肾阴虚型崩漏的92个关键靶点,如STAT3、IL-6、TNF和IL-4等,通过调控血管内皮生长因子信号、孕激素介导的卵泡成熟通路等29条信号转导通路,影响血管功能、神经-内分泌、糖脂代谢以及炎症和免疫这4个方面,协同产生止血、调节激素水平、免疫调节等作用。