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背景与目的:近年来,关于CD4+T细胞功能的可塑性受到广泛的关注,特别是Foxp3+T细胞(Treg)和Th17细胞在面对各种内环境变化时可产生适应性免疫应答出现功能可塑性的转变。淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)对淋巴细胞的分化、迁移及功能有重要影响,其通过为淋巴细胞活化提供重要的协同刺激受体和信号,影响淋巴细胞激活、增殖、分化。本研究旨在观察炎症因子对Treg细胞功能影响,初步探讨炎症环境下LFA-1对iTreg细胞可塑性的影响和作用机制。方法:LFA-1基因缺失组及WT组B6鼠各16只,取脾脏提取单个核细胞,经磁珠分选试剂盒分选后获得na’ive T细胞,在细胞因子IL-2,TGF-β体外诱导下使naive T细胞向Treg定向分化,培养5天后流式检测Treg细胞Foxp3表达情况,同时将定向诱导分化的细胞进行磁珠分选以获得高纯度的Treg细胞。体外诱导产生纯度较高的野生组(wild type,WT)小鼠iTreg细胞及LFA-1-/-组小鼠iTreg细胞,将以上两种细胞置于模拟炎症环境的含有IL-6,IL-23,TGF-β的完全培养基中,于第8天通过流式检测IL-17、Foxp3共表达的情况,PCR检测STAT3,ROR-yt前后表达量的变化,ELISA检测细胞因子IL-10,IL-17水平。结果:野生组(wild type,WT)及LFA-1基因敲除组(LFA-1-/-组)小鼠Treg细胞在炎性环境中均展现出可塑性,LFA-1-/-组小鼠IL-17/Foxp3共表达高于WT组小鼠。real time PCR显示与WT组相比,LFA-1+组小鼠ROR-yt、STAT3表达高于WT组(P<0.001)。与空白对照组相比,炎性环境中Treg细胞分泌IL-17增加,分泌IL-10减少;且这种改变在LFA-1-/-组小鼠Treg细胞中更为显著(P<0.001)。结论:炎性环境中的致炎因子可介导Treg细胞功能可塑性的转化,其可能通过IL-17与Foxp3的共表达途径增加致病因子IL-17的产生,减少抗炎因子IL-10的生成所致,LFA-1基因的缺失使得Treg功能可塑性的改变更为显著。