论文部分内容阅读
目的:三味姜黄汤散记载于藏医古籍,本研究将对三味姜黄汤散进行剂型改革研究,采用现代提取与制剂技术将三味姜黄汤散制成胶囊剂,并建立质量控制方法,为本制剂的进一步开发与研究提供依据。方法:本课题从以下几个方面进行研究。1.提取纯化工艺研究:查阅相关资料确定三味药中的指标成分。姜黄提取工艺采用前期研究的结果;前期课题组对小檗皮进行了乙醇提取及大孔吸附树脂纯化研究,在此基础上,本文对小檗皮进行水提取并采用石硫醇法对水提取液进行纯化,优选提取纯化工艺;采用单因素试验结合响应面法对余甘子水提工艺进行了考察,同时采用水提醇沉工艺、萃取法、大孔吸附树脂法对余甘子提取药液进行纯化,将没食子酸,柯里拉京,鞣花酸,总多酚含量和出膏量作为指标,优选最佳的提取和纯化工艺。此外,对余甘子提取纯化物进行DPPH抗氧化研究。2.成型工艺研究:依据方中不同药效物质的性质特点,选用胶囊剂为本处方的最佳剂型。考察最终制成的颗粒性质(制粒难易及颗粒流动性)。结合文献与试验筛选出适宜的辅料及用量等,从而优选出最佳的制剂成型工艺。3.质量控制研究:为保证胶囊稳定性,便于控制其质量。对三味姜黄胶囊中姜黄、小檗皮、余甘子进行TLC法定性鉴别;采用HPLC法测定胶囊中7种有效成分的含量;溶出度测定中,分别以姜黄素、盐酸小檗碱、没食子酸,作为溶出指标,考察了溶出介质、溶出转速,采用HPLC法考察三味姜黄胶囊的体外溶出情况,为评价和控制三味姜黄胶囊质量提供实验依据,初步建立质量控制方法。结果:1.提取纯化工艺:姜黄选择乙醇渗漉法进行提取,10倍量70%乙醇作为提取溶剂,姜黄需先浸渍12h,收集渗漉液;小檗皮采用15倍量75%乙醇回流提取,提取2次,每次2小时,提取液进行大孔吸附树脂法纯化,提取纯化效果优于水提取及石硫醇法;余甘子最佳水提工艺:用20倍量的水提取3次,每次3h;合并提取液,滤过,减压浓缩至含生药0.1 g/ml,选择乙酸乙酯萃取,萃取时间为10min,萃取剂比例1:5,萃取3次。此外,余甘子提取纯化物抗氧化活性是抗坏血酸的3.8倍左右,表明其具有较强的抗氧化活性。2.成型工艺结果:将姜黄干膏与小檗皮、余甘子纯化后的细粉混合,选用药物比例的25%MCC作为辅料,湿法制粒,95%乙醇作为润湿剂,24目筛制粒,60℃烘箱干燥2h,通过24目筛进行整粒,并填充到1号胶囊壳中,即得。3.质量控制研究:建立了三味姜黄胶囊中姜黄、小檗皮、余甘子的薄层色谱鉴别,斑点清晰,专属性良好;建立了HPLC法测定胶囊中7种成分含量的方法,三味姜黄胶囊中,以干燥品计算,每1 g含没食子酸(C7H6O5)、木兰花碱(C20H24NO4)、鞣花酸(C14H6O8)、盐酸药根碱(C20H20Cl NO4)、盐酸巴马汀(C21H22Cl NO4)、盐酸小檗碱([C20H18NO4]+)、姜黄素(C21H20O6)分别为76.75、88.85、9.95、5.76、6.17、59.13、17.19 mg。溶出度测定中,溶出介质选择含有1%SDS的0.1mol/L盐酸溶液,当溶出转速为100 r/min时溶出效果较好,没食子酸和盐酸小檗碱的累积溶出度在30分钟内达到90%以上,姜黄素的累积溶出度在480分钟时达到76.3%左右。参照相关文献及实际生产,以80%为下限,暂定为每1g含7种成分分别不得少于61.4、71.08、7.96、4.61、4.94、47.30、13.75 mg,其中指标成分没食子酸和盐酸小檗碱的溶出量在30min内分别不得少于59.45mg、44.07mg。结论:本课题通过对三味姜黄胶囊的制备工艺进行研究,工艺稳定,可行;建立了相关质量控制方法,为保证制剂的质量提供了依据。