【摘 要】
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通常认为免疫细胞的主要功能发挥在感染、损伤、肿瘤等疾病状态下,是保护机体和组织修复的主要参与者。全身几乎所有的器官都有组织驻留免疫细胞,近来的研究逐渐揭示这些驻留免疫细胞的功能远多于免疫防御,它们还可能参与了组织稳态的维持和器官功能的正常实现。肾脏是体内调控水盐平衡的重要脏器,但是驻留免疫细胞对肾脏生理功能调控的认识几乎是空白。在本项研究中,我们通过谱系追踪的方法区分出肾脏中存在两群驻留巨噬细胞,
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通常认为免疫细胞的主要功能发挥在感染、损伤、肿瘤等疾病状态下,是保护机体和组织修复的主要参与者。全身几乎所有的器官都有组织驻留免疫细胞,近来的研究逐渐揭示这些驻留免疫细胞的功能远多于免疫防御,它们还可能参与了组织稳态的维持和器官功能的正常实现。肾脏是体内调控水盐平衡的重要脏器,但是驻留免疫细胞对肾脏生理功能调控的认识几乎是空白。在本项研究中,我们通过谱系追踪的方法区分出肾脏中存在两群驻留巨噬细胞,即占大多数的骨髓来源的巨噬细胞和另一小群胚胎来源的自我维持的巨噬细胞（self-maintaining macrophages,SM-M（?））;前者在肾脏的半生存期约为46天,而后者在肾内自我维持无需血源性补充。肾脏SM-M（?）与骨髓来源的巨噬细胞在转录组水平和解剖分布上有很大的不同。转录组（RNA-seq）研究发现,SM-M（?）高表达与神经活性相关的基因,而骨髓来源的巨噬细胞高表达与代谢和转运相关的基因。与此相符,共聚焦显微镜观察证实肾交感神经周围有大量SM-M（?）与其紧密贴附。运用活体切片技术对肾脏深层组织进行动态观察发现巨噬细胞伪足沿着神经纤维作伸缩运动,该运动随着交感神经兴奋性增强而加快。靶向去除肾脏SM-M（?）会造成肾交感活性减弱,反映在肾脏去甲肾上腺素水平下降、肾小球滤过率增加和水盐排泄增加等生理改变。SM-M（?）缺失的小鼠低盐饮食14天后因快速盐份失代偿而体重下降。以上结果说明肾脏SM-M（?）通过影响交感神经活性积极参与了肾脏生理和机体水盐代谢的调控。该结果提示肾脏交感神经除了接受中枢（central）调节外,还受到肾脏里特殊的一群胚胎来源的SM-M（?）的局部（local）调控。这一研究不仅丰富了对巨噬细胞组织异源异质性的认识,还揭示了肾内驻留巨噬细胞对肾脏生理稳态尤其是交感神经调控这一非传统免疫功能,以及拓展了对交感神经区域调控的认识。
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