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目的:采用气管滴注纳米二氧化硅颗粒(30nm)染毒雄性Wistar大鼠,观察吸入纳米二氧化硅颗粒后,在不同时间对大鼠肺脏的影响。通过检测脏器中Si含量,肺泡灌洗液以及肺组织中炎症因子的含量,肺组织病理及以超微结构的改变,探讨纳米二氧化硅颗粒对大鼠肺脏的亚慢性毒性作用;以便为纳米材料吸入机体后致肺脏毒性评价提供实验依据。方法:将128只雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为空白对照组(生理盐水)和0.5、1和2mg/Kg bw剂量组,每个剂量组再分为4个观察时间组,每个实验组8只动物,采用气管滴注染毒一次,分别于染毒后的1d、7d、14d以及28d后处死大鼠,分别检测分析不同观察时间点各脏器中的硅浓度的变化;肺泡灌洗液中白细胞总数、总蛋白含量、乳酸脱氢酶活性以及相关的炎症细胞因子,并进行肺组织病理学检查和肺的超微结构观察。结果:纳米二氧化硅颗粒可引起大鼠肺泡灌洗液中的白细胞总数、IL-1β及IL-6的浓度显著升高,肺部发生炎症反应;病理组织学和电镜观察发现染毒组大鼠肺织都有不同程度的损伤,肺泡结构受到破坏、巨噬细胞聚集、中性粒细胞浸润、间质纤维细胞增生。经肺泡-毛细血管壁屏障进入到循环系统的纳米二氧化硅颗粒主要再分布到肝脏和肾脏。结论:气管滴注纳米二氧化硅颗粒可以对大鼠肺脏产生毒性效应。气管滴注纳米二氧化硅颗粒可以通过肺泡-毛细血管壁屏障进入到循环系统。并再分布到心、肝、脾、肾、大脑等组织,并主要在肝脏和肾脏中蓄积,随着时间的延长,纳米二氧化硅颗粒在这些组织中的含量变化较小。气管滴注纳米二氧化硅颗粒可以引起大鼠肺脏产生炎症反应,从而造成肺脏损伤。