白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）是一种多源性炎性细胞因子，对白细胞有极强的趋化、聚集活性，可显著诱导细胞吞噬、脱颗粒、呼吸爆发、释放溶酶体酶和产生超氧阴离子等，与多种疾病如感染、类风湿性关节炎、过敏性哮喘、AIDS和癌症等密切相关。在正常情况下IL-8为诱导型表达，粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞、滑膜细胞等接受外源性或内源性刺激如细菌脂多糖（LPS）、丝裂素、植物血凝素、IL-1β、TNFα、PMA、fMLP和A23187等分泌IL-8。IL-8通过百日咳毒素（PT）敏感的G蛋白偶联受体呈现其生物学效应。 本文通过建立了以LPS、PMA、A23187和fMLP为刺激剂诱导的HL-60细胞生成IL-8模型筛选了60余种化合物，发现10个化合物对IL-8生成具有较强的抑制作用，如Vam3、Vam4和Vam21为结构新颖的二苯乙烯低聚体，本文对该三个化合物作了较深入研究。Vam3、Vam4、Vam21和异单叶大黄素（Iso），对LPS诱导的HL-60细胞IL-8生成有明显抑制作用，IC₅₀分别为2.0×10^-10mol·L^-1，1.9×10^-9 mol·L^-1，2.2×10^-81mol·L^-1和2.2×10^-8mol·L^-，阿司匹林、水杨酸和氢化考的松等非甾体和甾体抗炎药在1×10^-5mol·L^-1浓度下对IL-8生成亦有明显抑制作用，抑制率分别为86.2％、82.7％和136.3％。 进一步研究化合物对刺激剂诱导的U937细胞和人滑膜细胞（HSC）IL-8生成影响，它们对LPS诱导的U937细胞IL-8生成亦有明显抑制作用，Vam3 IC₅₀为4.5×10^-7mol·L^-1，Vam4和Vam21在2×10^-5mol·L^-1浓度下抑制率分别为38.3％和51.8％。它们还可抑制TNFα 0.25U·ml^-1诱导的HSC IL-8生成，Iso IC₅₀为8.0×10^-6mol·L^-1。Vam3，Vam4，Vam21在2.0×10^-6mol·L^-1浓度下抑制率分别为57.2％，50.8％和25.1％。Vam3和Vam4也可抑制LPS 10μg·ml^-1诱导的HSC IL-8生成，IC₅₀分别为3×10^-5mol·L^-1和2.6×10^-5mol·L^-1，Vam21在1×10^-5mol·L^-1抑制率为33.3％％。 化合物Vam3、Vam4和Vam21对刺激剂LPS和TNFα诱导的HL-60细胞、U937细胞和HSC（分别为粒系、前单核系和成纤维细胞）IL-8生成抑制研究结果表明，化合物具有确切和较强的抑制IL-8生成作用。比较化合物对LPS和TNFα诱导的IL-8生成抑制作用的强度可见：Vam3＞Vam4＞Vam21。 利用Boyden小室法研究了fMLP和IL-8对大鼠外周血中性粒细胞趋化活性以及化合物的抑制效应。fMLP在1×10^-10～1×10^-9mol·L^-1的浓度范围内能促进中性粒细胞的趋化，最适浓度为1×10^-9mol·L^-1。IL-8作为趋化因子对中性粒细胞有显著趋化作用，最适浓度为1μg·ml^-1。化合物Vam3、Vam4和Vam21对fMLP诱导的趋化有显著抑制作用，IC₅₀分别为4.8×10^-13mol·L^-1，4×10^-10mol·L^-1和1.6×10^-9mol·L^-1；对IL-8诱导的趋化也有抑制作用，IC₅₀分别为1.1×10^-11mol·L^-1，1.1×10^-8mol·L^-1和7.1×10¹⁰mol·L^-1。 化合物Vam3、Vam4和Vam21可明显抑制PMA引起大鼠腹腔多核性白细胞呼吸爆发和自由基释放。IC₅₀分别为4.5×10^-8mol·L^-1，5.7×10^-7mol·L^-1和3.6×10^-6mol·L^-1。表明它们均可减少炎症反应中超氧阴离子的产生和释放，减轻因氧自由基过度积累所引发的氧化损伤和炎症反应。 建立了MTT法检测了正常人静脉血粒细胞与关节腔滑膜细胞的粘附作用