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第一部分从LKB1-AMPK-TORC2信号通路探讨小檗碱抑制肝脏糖异生治疗大鼠糖尿病的机理研究目的探讨小檗碱对糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响及其分子机制。方法采用高脂饲料喂养和尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。大鼠随机分为对照组、模型组、小檗碱组、二甲双胍组、AICAR (AMPK激动剂)组,给予相应治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素及血脂水平,Western blot方法检测大鼠肝组织丝氨酸苏氨酸激酶Ⅱ(LKB1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK (p-AMPK)、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)辅激活物2(p-TORC2)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)蛋白的表达。免疫组织化学方法观察大鼠肝组织TORC2核定位情况。结果经小檗碱治疗后,糖尿病大鼠血糖、血脂紊乱纠正,空腹胰岛素水平降低,胰岛素抵抗改善；肝组织LKB1、AMPK、p-AMPK和p-TORC2蛋白表达上调,TORC2多定位于细胞质；此外,小檗碱治疗后肝组织糖异生关键酶PEPCK和G-6-P的蛋白表达下调。结论小檗碱可抑制糖尿病大鼠肝脏糖异生,其机制可能与上调LKB1-AMPK-TORC2信号通路相关分子表达有关。第二部分从PKCα/NAPDH氧化酶信号通路探讨葫芦巴丸改善糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激损伤的机理研究目的探讨葫芦巴丸对糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激损伤的影响及其分子机制。方法通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。用葫芦巴丸治疗12周,称量大鼠体重及睾丸重量,腹主动脉取血测定空腹血糖、空腹胰岛素及血清总睾酮水平,检测血清及睾丸组织氧化应激指标的变化,观察睾丸组织的形态学结构及睾丸间质细胞的超微结构,检测睾丸组织超氧化阴离子水平及细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR及Western blot法检测睾丸组织蛋白激酶Cα (PKCα)、磷酸化的蛋白激酶Cα (p-PKCα)及P47Pnox分子的mRNA及蛋白水平。结果经葫芦巴丸治疗后,糖尿病大鼠空腹血糖水平明显降低,空腹胰岛素及血清总睾酮水平明显升高：与糖尿病大鼠血清及睾丸组织活性氧族的含量下降相比较,葫芦巴丸治疗后大鼠睾丸组织氧化应激损伤明显改善,同时,经葫芦巴丸治疗后,糖尿病大鼠睾丸组织PKCα、p-PKCα及P47phox mRNA及蛋白表达减少。结论葫芦巴丸可改善糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激损伤,其机制可能与下调PKCα/NAPDH氧化酶信号通路相关分子表达有关。