目的:据报道,结核分枝杆菌在世界范围内的感染一直居高不下。机体免疫系统在结核病的发病、发展及转归方面扮演重要的角色,直接影响患者预后。活动性肺结核在不同年龄段患者尤其是老年患者中的发病及转归表现有一定差异,虽应用同样化疗方案,可由于机体免疫功能的区别,可能出现不同的转归。目前国内乃至国际对结核感染患者的免疫治疗方面十分重视,但对不同年龄患者尤其是老年患者免疫系统的观察和细胞因子的分析,及针对性应用免疫调节剂的研究尚较少。在结核病的辅助治疗里,白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)能增强人体的免疫能力,可以在一定程度上抑制细菌的生长。作为受体的一种形态,游离白细胞介素2-受体(soluble interleukin-2 receptor,s IL-2R)可以通过与IL-2相结合,从而减少血液中的IL-2浓度,导致机体免疫功能降低,使感染难以控制而形成恶性循环,是结核感染患者机体免疫水平的重要负性指标。另一类参与免疫反应调控的细胞因子是单核细胞因子,可以在抗原刺激下产生,肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是其中的代表。适量的TNF-α对机体有保护作用,但当其表达过度时也可诱导相应的变态反应导致组织损伤。本文通过对不同年龄段的活动性肺结核患者在治疗的不同阶段进行T细胞亚群分析及s IL-2R、TNF-α动态观察,以探讨老年肺结核患者的免疫学特点及其治疗过程中免疫状态的动态变化,以期对结核病的尤其是老年结核病的临床治疗有进一步的指导价值。方法:选择2013年6月~2014年6月在河北省胸科医院结核科住院、符合活动性肺结核诊断标准、痰抗酸染色阳性,诊断为继发性肺结核患者80例。并排除合并免疫系统疾病或者合并其他系统感染的人群;排除应用免疫抑制剂或免疫调节剂患者;排除院外抗结核治疗患者;排除治疗过程中出现严重不良反应及依从失败病例。80例患者分组如下:根据年龄分为A组(年龄<60岁,40例)、B组(年龄≥60岁,40例)。A、B组患者均在完全督导下完成2HRZE/4HR抗结核治疗方案。分别于明确诊断后治疗前(T0期)、治疗1个月(T1期)、治疗6个月(T6期)三个不同时间点,观察患者咳嗽、咳痰、发热、乏力、盗汗、咯血等临床症状的变化情况,以上症状逐渐好转直至消失为有效,以临床有效率表示;采用痰抗酸染色涂片作为细菌学观察指标,阴转为有效;给予患者胸部CT检查,以病变吸收面积在基础病变面积1/2以上为显著吸收,定为A级;以病变吸收面积在1/5-1/2,定为B级;病变吸收面积在1/5以下,定为C级;病变面积增大,定为D级,以治疗有效率=(A级+B级)/总例数×100%表示;留取患者的空腹静脉血,分别应用流式细胞学和酶联免疫吸附法进行T淋巴细胞亚群分析及血清中s IL-2R和TNF-α含量检测,比较分析两组患者在各治疗阶段免疫状态的动态变化。结果:1临床表现T0期两组患者的临床表现,包括症状、痰抗酸染色及影像学表现等情况均差别不大。症状:T1期时A组有21人临床症状消失,B组11人症状消失,A组有效率高于B组(52.50%vs 27.50%,P<0.05);至T6期时,A组有32人临床症状消失,B组25人症状消失,两组临床有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)(Table 1)。痰抗酸染色:在T1期,A组痰涂片阴转率高于B组(72.50%vs 37.50%,P<0.05);T6期,A组、B组痰涂片阴转率比较无统计学差异(P>0.05)(Table 2)。影像学表现:A组患者T6期表现明显优于T1期,T6期的治疗有效率高于T1期(92.50%vs 65.00%,P<0.01)(Table 3);B组患者T6期的影像学表现也优于T1期,T6期的治疗有效率也高于T1期(82.50%vs 32.50%,P<0.01)(Table 4);两组之间比较,T1期,A组治疗有效率高于B组(65.00%vs 32.50%,P<0.01)(Table 5、Fig.1、2),而在T6期,A、B两组的治疗有效率无统计学差异(P>0.05)(Table 6、Fig.3)。2 T细胞亚群分析T细胞(CD3+细胞)检测:在T0、T1、T6期,A组患者血液中的CD3+细胞水平均高于B组[(60.49±4.10)%vs(54.50±6.44)%,(70.14±5.13)%vs(59.54±7.00)%,(69.21±5.37)%vs(60.52±4.16)%,P均<0.05](Table 7)。Th细胞(CD3+CD4+CD8-细胞)检测:在T0、T1、T6期,A组患者血液中的CD3+CD4+CD8-细胞的表达水平均高于B组[(41.90±5.12)%vs(32.75±7.57)%,(48.93±6.70)%vs(36.77±4.84)%,(45.25±6.71)%vs(37.37±5.63)%,P均<0.05](Table 8)。Ts细胞(CD3+CD4-CD8+细胞)检测:在T0、T1、T6期,A组患者血液中的CD3+CD4-CD8+细胞表达水平与B组比较差别不大(P均>0.05)(Table 9)。Th/Ts(CD4+/CD8+细胞)比值检测:在T0期,A组患者血液中CD4+/CD8+比值高于B组[(1.63±0.32)vs(1.19±0.46),P<0.05],而在T1、T6期,A、B两组患者血液中CD4+/CD8+比值无明显差异(P均>0.05)(Table 10)。3血清s IL-2R的水平在T0期,B组患者血清s IL-2R表达水平高于A组[(198.21±25.56)pmol/L vs(159.63±33.79)pmol/L,P<0.05]。T1期B组患者血清的s IL-2R表达水平仍高于A组[(169.37±26.72)pmol/L vs(107.85±25.77)pmol/L,P<0.05]。而在T6期,A、B两组患者血清s IL-2R水平无统计学差异(P>0.05)(Table 11)。4血清TNF-α的水平T0期A组患者血清TNF-α与B组[(68.45±19.05)ng/L vs(75.92±21.42)ng/L,P>0.05]无明显差别。T1期B组患者血清TNF-α水平高于A组[(69.32±8.57)ng/L vs(53.45±14.35)ng/L,P<0.05]。而在T6期,A、B两组患者血清TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)(Table12)。结论:老年继发性肺结核患者的T免疫功能较中青年患者低,治疗过程中的s IL-2、TNF-α变化的恢复晚于中青年患者,这可能间接的影响了老年肺结核患者的治疗效果以及治愈时间。